Zystische Fibrose bei Kindern: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das IQWiG mit der Nutzenbewertung der Dreifachkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf die Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren.

Spezifisch betrachtet das Dossier Patientinnen und Patienten, die heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation (RF-Mutation) aufweisen. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte unterstützende Behandlung (Best supportive Care, BSC) festgelegt.

Empfehlungen

Der IQWiG-Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:

Evidenzlage und Studienpool

Laut IQWiG liegen keine randomisierten kontrollierten Studien (RCT) vor, die die Dreifachkombination direkt mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie (BSC) in der Zielgruppe vergleichen. Der Bericht stellt fest:

• Der pharmazeutische Unternehmer legte keine direkt vergleichenden Daten für Kinder von 2 bis 5 Jahren mit F508del/RF-Mutation vor.

• Es wurden auch keine relevanten nicht-vergleichenden Studien für diese spezifische Population identifiziert.

Methodik der Datenübertragung

Der pharmazeutische Unternehmer versuchte, den Zusatznutzen aus anderen Patientengruppen abzuleiten. Das IQWiG bewertet dieses Vorgehen aus folgenden Gründen als nicht geeignet:

• Eine Übertragung von älteren Patienten (ab 12 Jahren) mit gleichem Mutationstyp ist nicht möglich, da der Zusatznutzen auch für diese Altersgruppe mangels Daten bereits als nicht belegt eingestuft wurde.

• Die Übertragung von Patienten mit anderen Mutationen (Minimalfunktion statt Restfunktion) basiert laut Bericht auf rein qualitativen Annahmen zum Wirkprinzip.

• Es fehlen konkrete Daten zu patientenrelevanten Endpunkten für die Zielpopulation.

Bewertung des Zusatznutzens

Aufgrund der fehlenden geeigneten Datenlage kommt das IQWiG zu einem eindeutigen Schluss. Es gibt laut Bericht keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen der Kombinationstherapie gegenüber der Best supportive Care. Der Zusatznutzen gilt somit als nicht belegt.

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bericht ist die Datenlage für den Einsatz der Dreifachkombination bei 2- bis 5-jährigen Kindern mit F508del/RF-Mutation derzeit unzureichend. Es wird darauf hingewiesen, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) aufgrund von Unklarheiten bezüglich des optimalen Therapiebeginns eine Post-Authorisation Efficacy Study (PAES) angeordnet hat.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Kaftrio bei 2- bis 5-Jährigen mit RF-Mutation?

Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in dieser spezifischen Alters- und Mutationsgruppe nicht belegt. Es liegen keine geeigneten Studiendaten im Vergleich zur Best supportive Care vor.

Können Studiendaten von älteren CF-Patienten auf Kleinkinder übertragen werden?

Das IQWiG lehnt eine solche Übertragung für diese Fragestellung ab. Der Bericht betont, dass der Zusatznutzen für ältere Patienten mit dem gleichen Mutationstyp mangels Daten ebenfalls als nicht belegt bewertet wurde.

Was ist die zweckmäßige Vergleichstherapie bei zystischer Fibrose in dieser Altersgruppe?

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat die Best supportive Care (BSC) als Vergleichstherapie festgelegt. Diese umfasst laut Bericht eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen.

Gibt es laufende Studien zu Kaftrio bei Kleinkindern mit zystischer Fibrose?

Der Bericht erwähnt, dass die EMA eine Post-authorisation Efficacy Study (PAES) für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren mit heterozygoter F508del-Mutation gefordert hat. Ein finaler Bericht dieser Studie wird für Dezember 2029 erwartet.