Ocrelizumab bei Multipler Sklerose: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG (Addendum A18-38) ergänzt die ursprüngliche Nutzenbewertung von Ocrelizumab bei Multipler Sklerose (MS). Anlass war die Nachreichung von Daten durch den pharmazeutischen Unternehmer nach der mündlichen Anhörung beim Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA).
Im Fokus der ergänzenden Bewertung stehen vorbehandelte Patientinnen und Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS (RMS). Zudem wurde geprüft, inwiefern nachgereichte Responderanalysen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (SF-36) die bisherigen Ergebnisse beeinflussen.
Die Bewertung stützt sich auf Teilpopulationen der randomisierten, kontrollierten Studien OPERA I und OPERA II sowie auf die ORATORIO-Studie.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Vorbehandelte Patienten mit hochaktiver RMS
Für diese Patientengruppe (Fragestellung 2) ist laut Bericht ein Zusatznutzen nicht belegt. Die vom Hersteller vorgelegten Daten der OPERA-Studien wurden als nicht verwertbar eingestuft.
Es wird kritisiert, dass die zweckmäßige Vergleichstherapie nicht adäquat umgesetzt wurde. Ein geforderter Wechsel der Basistherapie fand bei einem relevanten Teil der Studienpopulation nicht statt, da diese bereits zuvor mit Interferon-beta 1a behandelt worden war.
Eine nachträglich eingereichte, korrekte Teilpopulation wurde vom Institut nicht berücksichtigt. Der Grund hierfür ist, dass selektiv nur der Endpunkt der jährlichen Schubrate berichtet wurde, was eine vollständige Nutzen-Schaden-Abwägung unmöglich macht.
Auswertung der Lebensqualität (SF-36)
Die nachgereichten Responderanalysen zum SF-36-Fragebogen ändern das Gesamtergebnis der Nutzenbewertung nicht. Diese Analysen waren in den Zulassungsstudien nicht präspezifiziert.
Der Bericht stellt fest, dass sich auch bei Berücksichtigung dieser Daten keine robusten, statistisch signifikanten Unterschiede zugunsten von Ocrelizumab ergeben.
Zusammenfassung des Zusatznutzens
Basierend auf der Gesamtevaluation ergeben sich folgende Bewertungen für Ocrelizumab im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie:
| Indikation | Altersgruppe | Ausmaß des Zusatznutzens |
|---|---|---|
| RMS (therapienaiv oder nicht hochaktiv) | < 40 Jahre | Beleg für beträchtlichen Zusatznutzen |
| RMS (therapienaiv oder nicht hochaktiv) | ≥ 40 Jahre | Beleg für geringen Zusatznutzen |
| Hochaktive RMS (vorbehandelt) | Alle | Zusatznutzen nicht belegt |
| Frühe PPMS | Alle | Hinweis auf geringeren Nutzen |
💡Praxis-Tipp
Der Bericht verdeutlicht die Wichtigkeit der exakten Einhaltung der zweckmäßigen Vergleichstherapie in Zulassungsstudien. Ein bloßer Wechsel der Applikationsform oder Dosierung eines Basistherapeutikums wird in der Nutzenbewertung nicht als adäquater Therapiewechsel bei hochaktiver schubförmiger Multipler Sklerose anerkannt.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht wurde in den vorgelegten Studienpopulationen die zweckmäßige Vergleichstherapie nicht korrekt umgesetzt. Viele Patienten erhielten keinen echten Wechsel der Basistherapie, was für diese Fragestellung zwingend erforderlich gewesen wäre.
Die Bewertung zeigt einen altersabhängigen Zusatznutzen. Bei Patienten unter 40 Jahren ist ein beträchtlicher Zusatznutzen belegt, bei Patienten ab 40 Jahren ein geringer Zusatznutzen.
Für erwachsene Patienten mit früher PPMS stellt der Bericht einen Hinweis auf einen geringeren Nutzen im Vergleich zur Best Supportive Care (BSC) fest.
Die nachträglich eingereichten Responderanalysen zur Lebensqualität wurden nicht primär herangezogen, da sie nicht präspezifiziert waren. Der Bericht merkt an, dass sie ohnehin keine Änderung des Gesamtergebnisses bewirkt hätten.
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Quelle: IQWiG A18-38: Ocrelizumab (multiple Sklerose) - Addendum zum Auftrag A18-06 (IQWiG, 2018). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.