Saxagliptin bei Typ-2-Diabetes: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) ist ein Addendum zur Nutzenbewertung von Saxagliptin und der Fixkombination Saxagliptin/Metformin. Er befasst sich mit der medikamentösen Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2.
Im Rahmen des Stellungnahmeverfahrens wurden vom pharmazeutischen Unternehmer zusätzliche Daten aus der SAVOR-TIMI 53-Studie nachgereicht. Das IQWiG wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) mit der Auswertung dieser spezifischen Daten beauftragt.
Der Fokus der ergänzenden Bewertung liegt auf dem Auftreten von Hypoglykämien unter der Therapie. Dabei werden symptomatische, schwere und hospitalisierungspflichtige Unterzuckerungen analysiert.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert basierend auf der Datenauswertung folgende zentrale Ergebnisse:
Symptomatische bestätigte Hypoglykämien
Laut IQWiG-Bericht zeigt sich für symptomatische bestätigte Hypoglykämien ein statistisch signifikantes Ergebnis zuungunsten von Saxagliptin. Dies gilt sowohl für die Gesamtpopulation als auch für die vom Hersteller gebildete Saxagliptin/Metformin-Teilpopulation.
Schwere Hypoglykämien und Hospitalisierungen
Für die Endpunkte schwere Hypoglykämien und Hospitalisierungen wegen Hypoglykämien zeigt der Bericht ein gleichgerichtetes, jedoch nicht statistisch signifikantes Ergebnis.
Daraus ergibt sich laut Bewertung weder ein belegter Vorteil noch ein Nachteil von Saxagliptin gegenüber Placebo bezüglich dieser schweren Ereignisse.
Studienergebnisse zu Hypoglykämien (SAVOR-TIMI 53)
Die nachgereichten Daten der Gesamtpopulation zeigen folgende Ergebnisse im Vergleich zu Placebo:
| Endpunkt | Saxagliptin (Ereignisse) | Placebo (Ereignisse) | Relatives Risiko / Hazard Ratio |
|---|---|---|---|
| Symptomatische, bestätigte Hypoglykämien | 8,5 % | 7,0 % | RR: 1,21 (signifikant) |
| Schwere Hypoglykämien | 1,3 % | 1,2 % | RR: 1,14 (nicht signifikant) |
| Hospitalisierung aufgrund von Hypoglykämien | 0,6 % | 0,5 % | HR: 1,22 (nicht signifikant) |
Einfluss der Vorbehandlung
Der pharmazeutische Unternehmer versuchte nachzuweisen, dass das Hypoglykämierisiko nur bei gleichzeitiger Behandlung mit einem Sulfonylharnstoff (SU) erhöht ist. Das IQWiG bewertet diese Analysen aus folgenden Gründen als nicht verwertbar:
-
Die gebildeten Subgruppen weisen Überlappungen auf und sind nicht disjunkt.
-
Die Subgruppen sind unvollständig, da ein relevanter Teil der Patienten nicht erfasst wurde.
-
Die Analyse berücksichtigt nur einen kleinen Teil der aufgetretenen symptomatischen bestätigten Hypoglykämien.
Es lässt sich laut Bericht folglich nicht ableiten, dass das Risiko ausschließlich bei Patienten mit SU-Vorbehandlung erhöht ist.
Methodische Unklarheiten
Die Angaben zur Bildung der Saxagliptin/Metformin-Population werden vom IQWiG als widersprüchlich eingestuft.
Obwohl als Einschlusskriterium eine Kreatinin-Clearance von mindestens 60 ml/min definiert war, zeigten die Basisdaten auch Patienten mit Werten unter 50 ml/min.
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht verdeutlicht, dass unter der Therapie mit Saxagliptin ein signifikant erhöhtes Risiko für symptomatische bestätigte Hypoglykämien besteht. Es wird darauf hingewiesen, dass sich dieses Risiko nach aktueller Datenlage nicht ausschließlich auf Patienten beschränkt, die begleitend mit Sulfonylharnstoffen behandelt werden.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht besteht unter Saxagliptin ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für symptomatische bestätigte Hypoglykämien im Vergleich zu Placebo. Für schwere oder hospitalisierungspflichtige Hypoglykämien zeigte sich hingegen kein signifikanter Unterschied.
Der Bericht stellt fest, dass sich diese Annahme aus den vorgelegten Daten nicht ableiten lässt. Die entsprechenden Subgruppenanalysen des Herstellers wurden aufgrund methodischer Mängel und unvollständiger Datenerfassung als nicht verwertbar eingestuft.
Die Ergebnisse für die Saxagliptin/Metformin-Population sind kongruent zur Gesamtpopulation und zeigen ebenfalls signifikant mehr symptomatische Hypoglykämien. Das IQWiG bemängelt jedoch widersprüchliche Angaben bei der Definition dieser Teilpopulation bezüglich der Nierenfunktion.
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Quelle: IQWiG A16-71: Saxagliptin+Saxagliptin/Metformin (Addendum zum Auftrag A16-42+A16-43) (IQWiG, 2016). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.