Fingolimod (RRMS): Zusatznutzen vs. Interferon-beta

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A15-12 bewertet den Zusatznutzen des Wirkstoffs Fingolimod gemäß § 35a SGB V. Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Personen mit hochaktiver schubförmig-remittierend verlaufender Multipler Sklerose (RRMS).

Die Analyse unterscheidet drei spezifische Patientengruppen basierend auf der Vorbehandlung und der Krankheitsaktivität. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) primär Interferon-beta (IFN-β) oder Glatirameracetat festgelegt.

Die Datengrundlage für die bewerteten Subgruppen bildet hauptsächlich die randomisierte, kontrollierte Studie TRANSFORMS. In dieser wurde die orale Gabe von Fingolimod mit intramuskulärem IFN-β 1a verglichen.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung des IQWiG differenziert den Zusatznutzen von Fingolimod nach drei definierten Patientengruppen.

Hochaktive RRMS mit vollständiger Vorbehandlung (Gruppe A)

Für Personen mit hochaktiver RRMS, die bereits eine vollständige Vorbehandlung von mindestens einem Jahr mit IFN-β erhalten haben, liegen laut Bericht keine verwertbaren Daten vor.

Daher ist ein Zusatznutzen für diese Gruppe nicht belegt.

Hochaktive RRMS ohne vollständige Vorbehandlung (Gruppe B)

Für Personen mit hochaktiver RRMS, die keine vollständige Vorbehandlung mit IFN-β aufweisen, zeigt die Bewertung positive Effekte.

Der Bericht leitet folgende Ergebnisse im Vergleich zu IFN-β 1a ab:

• Geringer Zusatznutzen bezüglich der Reduktion der jährlichen Schubrate.

• Beträchtlich geringerer Schaden bei grippeähnlichen Erkrankungen.

• In der Gesamtschau ergibt sich ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.

Rasch fortschreitende schwere RRMS (Gruppe C)

Bei Personen mit rasch fortschreitender schwerer RRMS zeigt die Auswertung eine signifikante Effektmodifikation durch das Geschlecht.

Für weibliche Betroffene ergibt sich laut Bewertung:

• Ein beträchtlicher Zusatznutzen bei der jährlichen Schubrate und der Zeit bis zum ersten Schub.

• Ein beträchtlich geringerer Schaden bei grippeähnlichen Erkrankungen.

• Ein nicht quantifizierbarer größerer Schaden bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE).

• Zusammenfassend besteht ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.

Für männliche Betroffene zeigt sich ein abweichendes Bild:

• Es gibt keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen bei den Krankheitsschüben.

• Dem geringeren Schaden bei grippeähnlichen Erkrankungen steht ein größerer Schaden bei SUE gegenüber.

• In der Gesamtschau ergibt sich ein Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen.

Dosierung

Der IQWiG-Bericht bewertet die Therapien basierend auf den in der Zulassungsstudie TRANSFORMS eingesetzten Dosierungen.

Wirkstoff	Dosierung	Applikationsform
Fingolimod	0,5 mg 1-mal täglich	Oral
Interferon-beta 1a	30 µg 1-mal wöchentlich	Intramuskulär (i.m.)

Es wird im Bericht darauf hingewiesen, dass ein Studienarm mit 1,25 mg Fingolimod für die Bewertung nicht relevant war, da diese Dosierung nicht zulassungskonform ist.

Kontraindikationen

Der Bericht listet basierend auf der Fachinformation spezifische Warnhinweise und Anforderungen an die Überwachung auf.

• Kardiovaskuläre Effekte: Der Therapiebeginn kann zu einer vorübergehenden Bradykardie und AV-Blockierungen führen. Eine sechsstündige EKG- und Blutdrucküberwachung nach der ersten Dosis wird empfohlen.

• Infektionsrisiko: Fingolimod reduziert die periphere Lymphozytenzahl dosisabhängig. Ein aktuelles großes Blutbild vor Therapiebeginn wird gefordert.

• Makulaödem: Bei 0,4 % der Behandelten traten Makulaödeme auf. Eine ophthalmologische Kontrolle nach drei bis vier Monaten wird empfohlen.

• Leberfunktion: Ein Anstieg der Lebertransaminasen wurde beobachtet. Regelmäßige Kontrollen der Leberwerte sind indiziert.

Praxis-Tipp

Laut der IQWiG-Bewertung unterscheidet sich der Zusatznutzen von Fingolimod bei rasch fortschreitender schwerer RRMS signifikant nach dem Geschlecht. Während sich für Frauen ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen im Vergleich zu Interferon-beta 1a zeigt, fällt dieser bei Männern aufgrund fehlender Effekte auf die Schubrate geringer aus. Es wird zudem auf ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) unter Fingolimod in dieser spezifischen Patientengruppe hingewiesen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Fingolimod bei hochaktiver RRMS mit Vorbehandlung?

Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen für Personen mit hochaktiver RRMS und einer vollständigen Vorbehandlung mit Interferon-beta nicht belegt. Es lagen keine verwertbaren Studiendaten für diese spezifische Subgruppe vor.

Wie wirkt sich Fingolimod auf die Schubrate bei Multipler Sklerose aus?

Die Bewertung zeigt für Personen ohne vollständige Vorbehandlung einen signifikanten Vorteil von Fingolimod gegenüber Interferon-beta 1a bei der Reduktion der jährlichen Schubrate. Bei rasch fortschreitender schwerer RRMS wurde dieser Vorteil jedoch nur bei weiblichen Personen nachgewiesen.

Welche kardialen Nebenwirkungen können bei Fingolimod auftreten?

Der Bericht warnt vor einer vorübergehenden Abnahme der Herzfrequenz und möglichen AV-Blockierungen bei Therapiebeginn. Es wird eine kontinuierliche EKG-Überwachung über sechs Stunden nach der ersten Dosis empfohlen.

Welche Kontrolluntersuchungen sind unter Fingolimod erforderlich?

Vor Therapiebeginn wird ein aktuelles Blutbild sowie die Bestimmung der Leberwerte gefordert. Zudem wird eine ophthalmologische Untersuchung nach drei bis vier Monaten empfohlen, um ein mögliches Makulaödem frühzeitig zu erkennen.

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