ATG zur GvHD-Prophylaxe: Cochrane Review
Hintergrund
Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) ist eine etablierte Therapie für viele maligne und nicht-maligne hämatologische Erkrankungen. Eine häufige und potenziell lebensbedrohliche Komplikation ist die Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD), bei der alloreaktive Spenderimmunzellen das Gewebe des Empfängers angreifen.
Antithymozytenglobuline (ATG) werden seit Jahrzehnten zur Vorbeugung der GvHD eingesetzt. Es handelt sich um polyklonale Antikörper, die aus Kaninchen oder Pferden gewonnen werden und zu einer In-vivo-T-Zell-Depletion sowie Immunmodulation führen.
Der vorliegende Cochrane Review aus dem Jahr 2023 untersucht die Vor- und Nachteile der prophylaktischen ATG-Gabe bei Erwachsenen. In die Meta-Analyse wurden zehn randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 1.413 Personen eingeschlossen.
Empfehlungen
Die Meta-Analyse liefert folgende zentrale Ergebnisse zur Wirksamkeit der ATG-Prophylaxe:
Überleben und Mortalität
Das Gesamtüberleben wird durch die Zugabe von ATG laut Analyse wahrscheinlich wenig oder gar nicht beeinflusst (moderate Evidenz).
Die rückfallfreie Sterblichkeit (Non-Relapse Mortality) wird durch die Intervention wahrscheinlich ebenfalls kaum oder nicht verändert (moderate Evidenz).
Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)
Laut Review führt die prophylaktische Gabe von ATG zu einer signifikanten Reduktion der GvHD:
-
Die Inzidenz und der Schweregrad der akuten GvHD (Grad II bis IV) werden signifikant gesenkt (hohe Evidenz).
-
Auch das Auftreten einer chronischen GvHD wird durch die Intervention deutlich reduziert (hohe Evidenz).
Risiken und Komplikationen
Den Vorteilen bei der GvHD-Prävention stehen laut Analyse folgende Risiken gegenüber:
-
Das Risiko für ein Rezidiv (Wiedererkrankung) ist unter ATG-Prophylaxe wahrscheinlich leicht erhöht (moderate Evidenz).
-
Auf das Transplantatversagen hat die Intervention möglicherweise keine Auswirkung, wobei die Datenlage hierzu unsicher ist (niedrige Evidenz).
Unerwünschte Ereignisse
Eine gepoolte Analyse der unerwünschten Ereignisse war aufgrund der heterogenen Berichterstattung in den Studien nicht möglich.
Zu den beschriebenen frühen Nebenwirkungen zählen Fieber, Hautausschlag, kardiovaskuläre und gastrointestinale Dysfunktionen sowie Serumkrankheit. Zudem führt die langanhaltende Lymphopenie zu einem erhöhten Risiko für Infektionen, insbesondere durch Zytomegalievirus (CMV) und Epstein-Barr-Virus (EBV).
Häufig verwendete ATG-Präparate
Der Review listet folgende gängige Präparate auf, die sich in Wirtstier und Immunisierungsquelle unterscheiden:
| ATG-Präparat | Hersteller | Wirtstier | Immunisiert mit |
|---|---|---|---|
| ATGAM | Pharmacia Upjohn | Pferd | Menschliche Thymozyten |
| ATG-F | Fresenius | Kaninchen | Menschliche Jurkat-Zelllinie |
| Lymphoglobulin | Genzyme | Pferd | Menschliche Thymozyten |
| Thymoglobulin | Genzyme | Kaninchen | Menschliche Thymozyten |
💡Praxis-Tipp
Die Analyse betont, dass die signifikante Senkung der GvHD-Inzidenz durch ATG mit einem leicht erhöhten Rezidivrisiko einhergeht. Der Review merkt an, dass die Attraktivität von ATG als Prophylaxe durch die Verfügbarkeit neuerer, alternativer Therapieoptionen zur GvHD-Behandlung abgenommen hat.
Häufig gestellte Fragen
Ja, der Cochrane Review belegt mit hoher Evidenz, dass die prophylaktische Gabe von ATG sowohl die Inzidenz als auch den Schweregrad der akuten und chronischen GvHD signifikant reduziert.
Laut der Meta-Analyse hat die Zugabe von ATG wahrscheinlich wenig bis gar keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben. Die Reduktion der GvHD-bedingten Mortalität wird vermutlich durch andere Faktoren ausgeglichen.
Die Daten zeigen, dass das Risiko für eine Wiedererkrankung (Rezidiv) der zugrundeliegenden hämatologischen Erkrankung durch die ATG-Prophylaxe wahrscheinlich leicht ansteigt.
Durch die langanhaltende schwere Lymphopenie kommt es laut Review vermehrt zu Virusreaktivierungen. Hierzu zählen insbesondere das Epstein-Barr-Virus (EBV) und das Zytomegalievirus (CMV) sowie Pilzinfektionen.
Antithymozytenglobuline werden hauptsächlich aus dem Serum von Kaninchen oder Pferden gereinigt. Diese Tiere werden zuvor mit menschlichen Thymozyten oder T-Zell-Linien immunisiert.
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Quelle: Cochrane Review: Polyclonal anti-thymocyte globulins for the prophylaxis of graft-versus-host disease after allogeneic stem cell or bone marrow transplantation in adults (Cochrane, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.