Metastasiertes Pankreaskarzinom: ASCO-Leitlinie
📋Auf einen Blick
- •Eine frühzeitige Keimbahn- und somatische Testung auf MSI-H/dMMR, BRCA-Mutationen und NTRK-Genfusionen wird für alle therapiefähigen Patienten empfohlen.
- •Bei Nachweis einer NTRK-Genfusion ist eine zielgerichtete Therapie mit Larotrectinib oder Entrectinib indiziert.
- •Bei Vorliegen einer Keimbahn-BRCA-Mutation und fehlendem Progress nach 16 Wochen platinbasierter Erstlinientherapie kann Olaparib als Erhaltungstherapie eingesetzt werden.
- •Eine frühzeitige Anbindung an die Palliativmedizin sollte allen Patienten unabhängig vom Tumorstadium angeboten werden.
Hintergrund
Das metastasierte Pankreaskarzinom (Pankreasgangkarzinom) ist aufgrund einer frühen Mikrometastasierung mit einer sehr schlechten Prognose assoziiert. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 2,9 %. Die aktuelle ASCO-Leitlinie fokussiert sich auf die Zweitlinientherapie sowie die Erhaltungstherapie nach der Erstlinie und integriert neue zielgerichtete Therapieoptionen.
Genetische Testung (Biomarker)
Eine frühzeitige Testung auf modifizierbare genomische Veränderungen wird für alle Patienten empfohlen, die potenzielle Kandidaten für eine weitere Behandlung nach der Erstlinientherapie sind. Dies sollte als Teil der initialen Beurteilung erfolgen, damit die Ergebnisse bei Therapieentscheidungen rechtzeitig vorliegen.
Es wird sowohl eine Keimbahn- als auch eine somatische (Tumor-)Testung empfohlen:
| Biomarker | Testart | Therapeutische Konsequenz |
|---|---|---|
| MSI-H / dMMR | Somatisch / Keimbahn | Pembrolizumab |
| BRCA1 / BRCA2 | Keimbahn | PARP-Inhibitor (Olaparib) |
| NTRK-Genfusionen | Somatisch | TRK-Inhibitoren (Larotrectinib, Entrectinib) |
Therapie bei NTRK-Genfusionen
Bei Patienten mit Tumoren, die NTRK-Fusionen aufweisen, wird die Behandlung mit Larotrectinib oder Entrectinib empfohlen (Empfehlungsgrad: moderat).
| Wirkstoff | Indikation | Evidenz / Bemerkung |
|---|---|---|
| Larotrectinib | NTRK-Genfusion | Hohe objektive Ansprechrate (75 %), meist milde Nebenwirkungen (Grad 1/2) |
| Entrectinib | NTRK-Genfusion | Objektive Ansprechrate 57 %, handhabbare Toxizität |
Erhaltungstherapie bei BRCA-Mutation
Für Patienten mit einer Keimbahn-BRCA1- oder BRCA2-Mutation, die eine platinbasierte Erstlinientherapie erhalten haben und seit mindestens 16 Wochen keinen Krankheitsprogress aufweisen, gibt es zwei Optionen für die Weiterbehandlung (Empfehlungsgrad: moderat):
- Fortführung der Chemotherapie
- Erhaltungstherapie mit dem PARP-Inhibitor Olaparib
Bemerkung zu Olaparib: Die POLO-Studie zeigte einen signifikanten Vorteil im progressionsfreien Überleben (PFS), jedoch keinen nachgewiesenen Vorteil im Gesamtüberleben (OS). Die Entscheidung sollte in gemeinsamer Entscheidungsfindung unter Berücksichtigung von Toxizität, Patientenpräferenz und Therapiezielen getroffen werden.
Supportive und Palliative Therapie
Die Kommunikation mit dem Patienten sollte realistische Hoffnung vermitteln und die individuellen Therapieziele fokussieren.
- Ernährung: Diätetische Probleme sind häufig. Eine frühzeitige Überweisung an einen Ernährungsberater sowie der Einsatz einer Pankreasenzym-Ersatztherapie sollten geprüft werden.
- Palliativmedizin: Eine Überweisung zur palliativmedizinischen Mitbeurteilung sollte allen Patienten mit Pankreaskarzinom angeboten werden, unabhängig vom Krankheitsstadium. Dies ist nicht gleichbedeutend mit Hospizpflege, sondern Teil eines aktiven Behandlungskonzepts.
💡Praxis-Tipp
Veranlassen Sie die molekulargenetische Testung (BRCA, NTRK, MSI) bereits zum Zeitpunkt der Erstdiagnose, um bei Progress oder für eine Erhaltungstherapie sofort zielgerichtete Optionen zur Verfügung zu haben.