Evaluierung der COVID-19-Impfeffektivität (WHO-Leitlinie)
📋Auf einen Blick
- •Die Definition schwerer Verläufe sollte bei der Omikron-Variante spezifische respiratorische Kriterien umfassen, da die bloße Hospitalisierung oft Inzidentalbefunde einschließt.
- •Aufgrund hoher Durchimpfungsraten wird die Berechnung der relativen Impfeffektivität (rVE) durch den Vergleich von Geboosterten mit Grundimmunisierten empfohlen.
- •Eine vorherige SARS-CoV-2-Infektion zur Bestimmung der Hybridimmunität sollte durch Labortests mit einem Abstand von mindestens 90 Tagen definiert werden.
- •In Test-negativen Designs (TND) sollten Influenza-positive Kontrollen ausgeschlossen werden, um Confounding zu vermeiden.
- •Verzerrungen wie unterschiedliches Testverhalten oder 'Depletion of Susceptibles' können zu einer künstlich negativen Impfeffektivität führen.
Hintergrund
Die Evaluierung der COVID-19-Impfeffektivität (Vaccine Effectiveness, VE) steht im Verlauf der Pandemie vor neuen methodischen Herausforderungen. Waning Immunity (nachlassender Impfschutz), die immunevasive Omikron-Variante, hohe Durchimpfungsraten in Risikogruppen sowie die zunehmende Hybridimmunität in der Bevölkerung erfordern eine Anpassung bisheriger Studiendesigns. Die WHO liefert hierzu aktualisierte methodische Empfehlungen.
Falldefinition und Endpunkte
Die Omikron-Variante führt zu einer hohen Inzidenz bei gleichzeitig geringerer intrinsischer Krankheitsschwere. Dies erschwert die Definition des Endpunkts "schwere Erkrankung".
| Endpunkt | Problematik bei Omikron | Empfohlene Alternative |
|---|---|---|
| Hospitalisierung | Hohe Rate an Inzidentalbefunden (Aufnahme aus anderem Grund, aber PCR-positiv) | Spezifische respiratorische Kriterien (Sauerstoffbedarf, Beatmung, ITS-Aufnahme) oder >2 Tage Aufenthalt |
| ICD-Codes (z. B. U07.1) | Variable Sensitivität (49-98%) und Spezifität, oft Fehlklassifikation | Immer laborbestätigte Tests (PCR) zur Klassifikation bevorzugen |
Studiendesign und Vergleichsgruppen
Da in vielen Populationen ein Großteil der Menschen geimpft ist, unterscheidet sich die verbleibende ungeimpfte Kohorte stark in ihrem Verhalten und Expositionsrisiko von den Geimpften. Der direkte Vergleich (absolute VE) ist daher zunehmend verzerrt.
Die Relative Impfeffektivität (rVE)
Um den Nutzen von Auffrischungsimpfungen (Boostern) zu bewerten, sollte die relative Impfeffektivität (rVE) berechnet werden. Hierbei werden Personen mit Booster-Impfung mit Personen verglichen, die lediglich die Grundimmunisierung (oder einen vorherigen Booster) erhalten haben.
- Bei einer niedrigen absoluten VE der Grundimmunisierung nähert sich die rVE der absoluten VE des Boosters an.
- Die rVE hängt stark vom Zeitintervall seit der letzten Impfung der Kontrollgruppe ab.
- Wichtig: Personen, die mit verschiedenen Impfstoffmarken geimpft wurden, dürfen nicht einfach zusammengefasst werden.
Wahl des Zeitfensters für Kontrollen
| Vergleichsgruppe | Rationale | Bemerkung |
|---|---|---|
| Ungeimpfte | Absolute VE | Hohes Risiko für Confounding durch Verhaltensunterschiede |
| Geimpfte (Tag 4-7 nach Impfung) | Kontrolle für "Healthy Vaccinee Bias" | Tag 0-3 zwingend ausschließen, da akut Erkrankte die Impfung oft verschieben |
| Grundimmunisierte (>180 Tage) | Relative VE | Nutzt das Waning der Grundimmunisierung, um Verzerrungen zu minimieren |
Hybridimmunität
Durch die massenhafte Verbreitung von Omikron weisen viele Menschen eine Hybridimmunität (Impfung + Infektion) auf. Bei der Erfassung müssen folgende Parameter dokumentiert werden:
- Anzahl und Art der Impfstoffdosen
- Zeitpunkt der Infektion vs. Zeitpunkt der Impfung
- Wahrscheinliche Virusvariante der Infektion
Definition der Vorinfektion: Um Fehlklassifikationen zu vermeiden, sollte eine Vorinfektion als laborbestätigter Test (PCR, Antikörper) definiert werden, der mindestens 90 Tage zurückliegt. Die bloße Erinnerung an Symptome ist nicht ausreichend.
Häufige Verzerrungen (Biases)
Beobachtungsstudien zur Impfeffektivität sind anfällig für verschiedene Verzerrungen, die im Extremfall sogar zu einer negativen Impfeffektivität (Impfung erscheint schädlich) führen können.
| Bias-Typ | Ursache | Lösungsansatz |
|---|---|---|
| Negative VE | Unterschiedliches Testverhalten oder höhere Exposition von Geimpften (z. B. durch Impfpässe) | Adjustierung für Alter, Zeit, Ort und Testgründe |
| Influenza-Confounding | TND-Kontrollen haben Influenza (oft korreliert mit COVID-Impfstatus) | Influenza-positive Kontrollen ausschließen (wenn Prävalenz >25%) |
| Depletion of Susceptibles | Ungeimpfte infizieren sich früher, wodurch ihr Risiko im Verlauf künstlich sinkt | Vorherige Infektionen genau erfassen und statistisch adjustieren |
| Early Vaccinee Bias | Hochrisikopatienten (z. B. medizinisches Personal, Alte) werden zuerst geimpft | Stratifizierung nach Risikogruppen und Alter |
Zudem muss beachtet werden, dass der Einsatz von Antiviralia oder monoklonalen Antikörpern die Rate schwerer Verläufe beeinflusst und somit die VE-Schätzungen für schwere Erkrankungen verzerren kann, wenn diese Therapien ungleich zwischen Geimpften und Ungeimpften verteilt sind.
💡Praxis-Tipp
Verwenden Sie in aktuellen Auswertungen zur Impfeffektivität nicht mehr ausschließlich Ungeimpfte als Kontrollgruppe. Berechnen Sie stattdessen die relative Impfeffektivität (rVE) im Vergleich zu bereits grundimmunisierten Personen, um Verhaltens-Confounding zu reduzieren.