Dengue-Impfprogramme & Serosurveys: WHO-Leitlinie
📋Auf einen Blick
- •Die Dengue-Impfung (CYD-TDV) wird nur für Populationen mit einer Seroprävalenz von ≥ 70 % (mindestens ≥ 50 %) empfohlen.
- •Serosurveys sollten primär Schulkinder im Alter von 9 bis 12 Jahren einschließen.
- •Das empfohlene Studiendesign ist eine geschichtete, mehrstufige Cluster-Stichprobe (Schul-basiert).
- •Zur Antikörperbestimmung wird ein indirekter IgG-ELISA genutzt, dessen Cut-off lokal mittels Neutralisationstest (PRNT) validiert werden muss.
Hintergrund
Die erste zugelassene Dengue-Vakzine (CYD-TDV, Dengvaxia) zeigt die höchste Wirksamkeit bei Personen mit vorbestehender Dengue-Immunität. Bei seronegativen Geimpften besteht hingegen ein potenzielles Langzeitrisiko für schwere Dengue-Verläufe. Da rein klinische Überwachungsdaten oft unzuverlässig sind (nur ca. 25 % der Infektionen verlaufen symptomatisch), empfiehlt die WHO die Durchführung von bevölkerungsbasierten Serosurveys zur Bestimmung der Dengue-Seroprävalenz, bevor ein Impfprogramm eingeführt wird.
| Seroprävalenz (Zielgruppe) | WHO-Empfehlung | Bemerkung |
|---|---|---|
| ≥ 70 % | Empfohlen | Höchster Public-Health-Nutzen und Kosteneffizienz |
| 50 - 70 % | Akzeptabel | Geringerer Impact des Impfprogramms |
| < 50 % | Nicht empfohlen | Risiko für schwere Dengue-Verläufe bei Seronegativen |
Zielpopulation und Altersgruppen
Die Impfung ist für Personen im Alter von 9 bis 45 Jahren zugelassen. Da Impfprogramme in hochendemischen Gebieten meist auf Schulkinder abzielen, ist ein schulbasiertes Sampling die effizienteste Methode (sofern >95 % der Kinder eine Schule besuchen).
| Altersgruppe | Relevanz für Serosurvey | Bemerkung |
|---|---|---|
| 9 - 12 Jahre | Kritisch (Fokus) | Hauptzielgruppe für Schulimpfprogramme |
| 5 - 8 Jahre | Empfohlen | Wichtig bei epidemischer (nicht-endemischer) Transmission |
| > 12 Jahre | Optional | Liefert zusätzliche Daten zur Krankheitslast |
Studiendesign und Sampling
Das empfohlene Design ist eine geschichtete, mehrstufige Cluster-Stichprobe (stratified multistage cluster sample). Die Verwaltungseinheiten eines Landes sollten vorab anhand von Überwachungsdaten in Straten (höchste, mittlere, niedrigste Dengue-Last) eingeteilt werden.
Das Sampling erfolgt in drei Stufen:
| Stufe | Einheit | Methode |
|---|---|---|
| 1 | Verwaltungseinheiten | Zufallsauswahl (Probability Proportional to Size - PPS) aus den definierten Straten |
| 2 | Schulen | Auswahl von mind. 2 Schulen pro Verwaltungseinheit (inkl. Privatschulen) |
| 3 | Schüler | Feste Anzahl pro Altersgruppe oder Auswahl kompletter Klassenverbände |
- Ausschlusskriterien für Schüler: Fehlende Zustimmung, Erhalt von Blutprodukten in den letzten 3 Monaten, medizinische Kontraindikationen für Blutentnahmen, vorherige Dengue-Impfung.
Diagnostik und Laboralgorithmus
Die Bestimmung der Seroprävalenz erfolgt primär über den Nachweis von anti-DENV IgG-Antikörpern.
| Testverfahren | Funktion | Spezifität / Sensitivität |
|---|---|---|
| Indirekter IgG-ELISA | Primäres Screening | Hohe Sensitivität, geringere Spezifität (Kreuzreaktivität) |
| PRNT (Neutralisationstest) | Validierung / Bestätigung | Hohe Spezifität (Goldstandard), ressourcenintensiv |
Wichtig: Kommerzielle IgG-ELISAs weisen oft eine geringe Spezifität auf, da sie mit anderen Flaviviren (Zika, Gelbfieber, Japanische Enzephalitis, West-Nil-Virus) oder entsprechenden Impfungen kreuzreagieren.
Es wird dringend empfohlen, eine Untergruppe der Proben (ca. 100-200) mit einem Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT) nachzutesten. Anhand dieser Ergebnisse muss der Cut-off-Wert des ELISAs lokal angepasst werden (mittels ROC-Kurven-Analyse), um die Sensitivität und Spezifität für die jeweilige Population zu optimieren. Schnelltests (Rapid Tests) oder Speicheltests werden für Serosurveys derzeit nicht empfohlen.
Datenanalyse
Da es sich um ein komplexes Studiendesign handelt, dürfen für die Auswertung keine einfachen Durchschnittswerte gebildet werden. Die statistische Analyse muss Survey-Gewichte (survey weights) und den Design-Effekt (DEFF) berücksichtigen, da die Ergebnisse von Schülern derselben Schule korrelieren (Intraclass Correlation Coefficient, ICC).
💡Praxis-Tipp
Verlassen Sie sich in Gebieten mit anderen zirkulierenden Flaviviren (z.B. Zika) oder Gelbfieber-/JE-Impfprogrammen niemals auf den Standard-Cut-off des IgG-ELISAs. Validieren Sie den Cut-off immer lokal an einer Stichprobe mittels PRNT, um eine Überschätzung der Dengue-Seroprävalenz zu vermeiden.