SGLT2-Inhibitoren: StatPearls

Hintergrund

Die StatPearls-Übersicht beschreibt SGLT2-Inhibitoren als essenzielle Wirkstoffklasse in der modernen Therapie des Typ-2-Diabetes mellitus. Ursprünglich zur Blutzuckersenkung entwickelt, haben diese Medikamente ihr Indikationsgebiet in den letzten Jahren deutlich erweitert.

Laut Leitlinie bieten Wirkstoffe wie Empagliflozin oder Dapagliflozin signifikante kardiovaskuläre und renale Schutzvorteile. Sie werden zunehmend auch bei Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes eingesetzt.

Der Wirkmechanismus beruht auf der Hemmung der Glukoserückresorption im proximalen Tubulus der Niere. Dies führt zu einer Glukosurie, einem moderaten Gewichtsverlust und einer Senkung des Blutdrucks.

Empfehlungen

Die Leitlinie formuliert folgende Kernempfehlungen für den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren:

Indikationen und Therapiebeginn

Es wird der Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei verschiedenen kardiometabolischen Erkrankungen empfohlen. Folgende primäre Einsatzgebiete werden genannt:

• Typ-2-Diabetes mellitus: Als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur glykämischen Kontrolle.

• Herzinsuffizienz: Zur Reduktion von Hospitalisierungen und kardiovaskulärer Mortalität bei reduzierter (HFrEF) und erhaltener (HFpEF) Ejektionsfraktion.

• Chronische Nierenerkrankung (CKD): Zur Verlangsamung der Progression und Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse.

Voruntersuchungen und Monitoring

Vor dem Start einer Therapie wird eine sorgfältige klinische Evaluation empfohlen. Folgende Parameter sollten laut Leitlinie kontrolliert werden:

• Bestimmung der Nierenfunktion (eGFR) und des Volumenstatus.

• Korrektur einer bestehenden Hypovolämie vor Therapiebeginn zur Vermeidung einer akuten Nierenschädigung.

• Regelmäßige Kontrolle von Blutdruck, Nierenwerten, Elektrolyten und Lipidprofil im Verlauf.

Management von Komplikationen

Es wird auf spezifische Risiken hingewiesen, die eine Anpassung oder ein Absetzen der Therapie erfordern. Die Leitlinie betont folgende Maßnahmen:

• Bei Verdacht auf eine diabetische Ketoazidose (DKA) ist das Medikament sofort abzusetzen.

• Vor großen Operationen oder bei längeren Fastenperioden wird ein Pausieren der Therapie empfohlen.

• Bei aktiven Ulzera oder Infektionen der unteren Extremitäten sollte die Gabe gestoppt werden.

Dosierung

Die Leitlinie gibt folgende Dosierungsempfehlungen für die Einleitung und Erhaltungstherapie vor. Es wird darauf hingewiesen, dass die eGFR-Grenzwerte primär für die Indikation der glykämischen Kontrolle gelten.

Wirkstoff	Startdosis	Maximaldosis	eGFR-Grenze für glykämische Kontrolle
Canagliflozin	100 mg 1x täglich	300 mg 1x täglich	Nicht empfohlen bei eGFR < 30
Dapagliflozin	5 mg 1x täglich	10 mg 1x täglich	Nicht empfohlen bei eGFR < 45
Empagliflozin	10 mg 1x täglich	25 mg 1x täglich	Nicht empfohlen bei eGFR < 30
Ertugliflozin	5 mg 1x täglich	15 mg 1x täglich	Nicht empfohlen bei eGFR < 45
Bexagliflozin	20 mg 1x täglich	20 mg 1x täglich	Nicht empfohlen bei eGFR < 30
Sotagliflozin	200 mg 1x täglich	400 mg 1x täglich	Spezifisch für Herzinsuffizienz zugelassen

Kontraindikationen

Die Leitlinie nennt klare Kontraindikationen für die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren. Folgende Situationen schließen eine Therapie aus:

• Dialysepflichtigkeit

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie oder Angioödem)

• Schwangerschaft (insbesondere im zweiten und dritten Trimenon)

• Stillzeit

Zudem wird bei schwerer Leberinsuffizienz von der Anwendung von Canagliflozin und Ertugliflozin abgeraten.

Praxis-Tipp

Ein initialer, reversibler Abfall der eGFR nach Beginn einer SGLT2-Inhibitor-Therapie ist ein erwarteter hämodynamischer Effekt. Laut Leitlinie stellt dies keinen Grund für einen Therapieabbruch dar, solange der Abfall unter 30 Prozent liegt. Es wird empfohlen, die Medikation auch bei einem weiteren Absinken der eGFR fortzuführen, bis eine Nierenersatztherapie notwendig wird.

Häufig gestellte Fragen

Wann sollten SGLT2-Inhibitoren vor Operationen pausiert werden?

Die Leitlinie empfiehlt, SGLT2-Inhibitoren vor größeren chirurgischen Eingriffen oder längeren Fastenperioden zu pausieren. Dies dient der Minimierung des Risikos für eine perioperative diabetische Ketoazidose.

Wie hoch ist das Risiko für eine euglykämische Ketoazidose?

SGLT2-Inhibitoren erhöhen das Risiko für eine Ketoazidose, die auch bei Blutzuckerwerten unter 250 mg/dL auftreten kann. Bei entsprechenden klinischen Symptomen wird ein sofortiges Absetzen und eine rasche medizinische Evaluation empfohlen.

Dürfen SGLT2-Inhibitoren mit Insulin kombiniert werden?

Eine Kombination ist möglich, erhöht jedoch das Risiko für Hypoglykämien. Es wird empfohlen, die Dosis von Insulin oder Insulinsekretagoga (wie Sulfonylharnstoffen) bei gleichzeitiger Gabe eines SGLT2-Inhibitors zu reduzieren.

Was ist bei rezidivierenden Genitalinfektionen zu tun?

Mykotische Genitalinfektionen sind eine häufige Nebenwirkung, erfordern aber selten einen Therapieabbruch. Die Leitlinie rät zu einer Behandlung mit topischen oder oralen Antimykotika sowie zur Optimierung der Blutzuckereinstellung.

Sind SGLT2-Inhibitoren bei Typ-1-Diabetes zugelassen?

Nein, die Leitlinie stellt klar, dass SGLT2-Inhibitoren nicht für die Behandlung des Typ-1-Diabetes indiziert sind. Das Risiko für schwere Ketoazidosen ist in dieser Patientengruppe signifikant erhöht.