Cephalosporine Übersicht: StatPearls Leitlinie

Hintergrund

Cephalosporine sind bakterizide Beta-Laktam-Antibiotika. Laut der StatPearls-Zusammenfassung hemmen sie die bakterielle Zellwandsynthese durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine (PBP), was letztendlich zum Zelltod der Bakterien führt.

Die Einteilung der Wirkstoffklasse erfolgt in fünf Generationen, die sich in ihrem Wirkspektrum gegen grampositive und gramnegative Bakterien unterscheiden. Zusätzlich wird das neuere Siderophor-Cephalosporin Cefiderocol beschrieben, welches einen speziellen Aufnahmemechanismus nutzt.

Zu den Hauptindikationen zählen Haut- und Weichteilinfektionen, Pneumonien, Meningitis sowie komplizierte Harnwegsinfektionen. Die Leitlinie betont die zunehmende Bedeutung dieser Antibiotika bei der Behandlung multiresistenter Erreger im klinischen Alltag.

Empfehlungen

Die Leitlinie formuliert folgende Kernaspekte zum Einsatz von Cephalosporinen:

Indikationen nach Generationen

Das Wirkspektrum unterscheidet sich je nach Generation deutlich:

• Erste Generation (z. B. Cefazolin): Bevorzugt eingesetzt für die chirurgische Prophylaxe und unkomplizierte Hautinfektionen durch Staphylokokken oder Streptokokken.

• Dritte Generation (z. B. Ceftriaxon, Ceftazidim): Einsatz bei Meningitis, Gonorrhö und spezifisch bei Pseudomonas-Infektionen (nur Ceftazidim).

• Vierte Generation (Cefepim): Reserviert für schwere systemische Infektionen mit multiresistenten Erregern, einschließlich Pseudomonas aeruginosa.

• Fünfte Generation (Ceftarolin): Spezifische Abdeckung von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA).

Einsatz von Cefiderocol

Für das Siderophor-Cephalosporin Cefiderocol wird der Einsatz bei komplizierten Harnwegsinfektionen und beatmungsassoziierter Pneumonie durch hochresistente gramnegative Bakterien beschrieben.

Gemäß den zitierten Richtlinien sollte es für Infektionen mit Carbapenem-resistentem Acinetobacter baumannii (CRAB) reserviert werden. Dies gilt insbesondere, wenn andere Optionen versagen oder Unverträglichkeiten bestehen.

Spezifische Patientengruppen

Bei Niereninsuffizienz wird eine Dosisanpassung für die meisten Cephalosporine empfohlen, um eine Akkumulation und Toxizität zu vermeiden.

Ausnahmen bilden laut Leitlinie Ceftriaxon und Cefazolin. Für Ceftriaxon wird jedoch darauf hingewiesen, dass bei gleichzeitiger Nieren- und Leberinsuffizienz eine Tageshöchstdosis von 2 g nicht überschritten werden sollte.

Für schwangere Frauen mit Penicillinallergie (ohne Anaphylaxie-Risiko) wird Cefazolin zur Prävention von Gruppe-B-Streptokokken-Infektionen empfohlen.

Monitoring

Es wird eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, um Dosisanpassungen rechtzeitig vornehmen zu können.

Bei Verdacht auf eine medikamenteninduzierte immunhämolytische Anämie (DIIHA) wird die Kontrolle von Blutbild, Bilirubin, Haptoglobin und LDH angeraten.

Zudem wird auf die Überwachung des PT/INR-Wertes hingewiesen, falls Bedenken hinsichtlich einer Hypoprothrombinämie oder Blutungsneigung bestehen.

Dosierung

Generation	Wirkstoffbeispiele	Applikationsweg	Besonderheiten im Wirkspektrum
1. Generation	Cefazolin, Cephalexin	Oral, Parenteral	Grampositive Kokken, E. coli, P. mirabilis
2. Generation	Cefuroxim, Cefoxitin	Oral, Parenteral	H. influenzae, Bacteroides spp.
3. Generation	Ceftriaxon, Ceftazidim	Oral, Parenteral	Liquorgängig (Ceftriaxon), P. aeruginosa (Ceftazidim)
4. Generation	Cefepim	Parenteral	Breitspektrum, P. aeruginosa, liquorgängig
5. Generation	Ceftarolin	Parenteral	MRSA, L. monocytogenes, E. faecalis
Siderophor	Cefiderocol	Parenteral	Carbapenem-resistente gramnegative Bakterien (CRAB)

Kontraindikationen

Die Leitlinie nennt folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:

• Bekannte Allergie gegen Cephalosporine oder stattgehabte anaphylaktische Reaktion auf Penicilline.

• Ceftriaxon bei Neugeborenen: Kontraindiziert bei Hyperbilirubinämie, da es Bilirubin aus der Albuminbindung verdrängt und das Ikterus-Risiko erhöht.

• Ceftriaxon und Calcium: Kontraindiziert bei Säuglingen unter 28 Tagen, die calciumhaltige Produkte erhalten, aufgrund des Risikos lebensbedrohlicher Kristallpräzipitationen in Lunge und Nieren.

• Erhöhtes Risiko für Blutungen bei Cephalosporinen mit NMTT-Seitenkette (z. B. Cefotetan) in Kombination mit Warfarin.

Praxis-Tipp

Die Leitlinie warnt vor einer potenziellen Neurotoxizität durch Cefepim, insbesondere bei älteren Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion. Es wird darauf hingewiesen, dass eine Überdosierung zu Enzephalopathie, Myoklonus und Krampfanfällen führen kann, was ein sofortiges Absetzen des Medikaments erfordert.

Häufig gestellte Fragen

Wirkt Ceftriaxon gegen Pseudomonas?

Nein, laut der StatPearls-Zusammenfassung hat Ceftriaxon keine ausreichende Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa. Für diese Indikation wird aus der dritten Generation Ceftazidim oder aus der vierten Generation Cefepim empfohlen.

Darf ich Cephalosporine bei einer Penicillinallergie einsetzen?

Bei einer nicht-anaphylaktischen Penicillinallergie ist der Einsatz oft möglich, da die Kreuzreaktivität bei neueren Generationen minimal ist. Bei einer stattgehabten Anaphylaxie auf Penicillin wird laut Leitlinie die Gabe eines Cephalosporins mit strukturell unterschiedlicher Seitenkette empfohlen.

Welche Nebenwirkungen hat Cefepim?

Neben gastrointestinalen Beschwerden wird in der Leitlinie besonders auf das Risiko einer Neurotoxizität hingewiesen. Diese kann sich durch Verwirrtheitszustände, Myoklonien oder Krampfanfälle äußern, vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Welches Cephalosporin wirkt gegen MRSA?

Die Leitlinie führt Ceftarolin als Cephalosporin der fünften Generation auf, welches spezifisch gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) wirksam ist. Die Generationen eins bis vier weisen keine MRSA-Abdeckung auf.

Muss die Dosis von Ceftriaxon bei Niereninsuffizienz angepasst werden?

Laut Leitlinie erfordert Ceftriaxon aufgrund seiner gemischten renalen und nicht-renalen Elimination keine routinemäßige Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz. Lediglich bei gleichzeitiger schwerer Nieren- und Leberinsuffizienz sollte eine Tagesdosis von 2 Gramm nicht überschritten werden.