NSCLC Leitlinie: Diagnostik & Therapie (Onkopedia)
📋Auf einen Blick
- •Hauptrisikofaktor für das NSCLC ist das Rauchen; ein Screening mittels Low-Dose-CT senkt die Mortalität bei Risikopersonen signifikant.
- •Die molekularpathologische Testung (u.a. EGFR, ALK, PD-L1) ist ab Stadium IB unverzichtbar für die Therapiestratifizierung.
- •In den frühen Stadien (I-II) ist die chirurgische Resektion die Therapie der Wahl mit kurativem Ansatz.
- •Im Stadium IIA/IIB wird zusätzlich zur Operation eine neoadjuvante oder adjuvante Systemtherapie empfohlen.
- •Bei Nachweis von Treibermutationen (EGFR, ALK) wird von einer neoadjuvanten Immuntherapie abgeraten; hier kommen adjuvante zielgerichtete Therapien zum Einsatz.
Hintergrund
Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht etwa 78 % aller Lungenkrebsfälle aus. Die häufigsten histologischen Subtypen sind das Adenokarzinom (55 %) und das Plattenepithelkarzinom (27 %). Der Altersmedian bei Erstdiagnose liegt bei 69 Jahren. Hauptrisikofaktor ist das Rauchen (aktiv und passiv), gefolgt von beruflichen Expositionen (z. B. Asbest, Radon).
Früherkennung
Das Screening asymptomatischer Risikopersonen mittels Niedrigdosis-Computertomographie (Low-Dose-CT) kann Lungenkarzinome in frühen Stadien erkennen und die Lungenkrebsmortalität signifikant senken. Ein nationales Früherkennungsprogramm in Deutschland ist in Vorbereitung.
Klinisches Bild
Im frühen Stadium ist das NSCLC oft asymptomatisch. Symptome treten meist erst bei lokalem Tumorwachstum oder Metastasierung auf:
| Ursache | Symptome |
|---|---|
| Lokal tumorbedingt | Husten, Dyspnoe, Thoraxschmerzen, Hämoptysen, Heiserkeit, obere Einflussstauung |
| Metastasenbedingt | Knochenschmerzen, neurologische Ausfälle, Lymphknotenschwellung, Ikterus |
| Allgemein | Gewichtsverlust, Schwäche, Fieber, Nachtschweiß |
| Paraneoplastisch | Endokrine, neurologische oder metabolische Syndrome |
Diagnostik
Die Basisdiagnostik dient der Sicherung der Diagnose und dem exakten Staging.
| Untersuchung | Indikation / Bemerkung |
|---|---|
| CT Thorax/Oberbauch | Methode der ersten Wahl (mit Kontrastmittel) |
| FDG-PET-CT | Alternative zur CT, Standard bei kurativem Therapiekonzept |
| Bronchoskopie mit Biopsie | Bei zugänglicher Raumforderung zur histologischen Sicherung |
| MRT Schädel | Methode der ersten Wahl zur Diagnostik zerebraler Metastasen |
| EBUS/EUS mit Biopsie | Bei Verdacht auf mediastinalen Lymphknotenbefall |
Molekularbiologische Diagnostik
Ab dem klinischen Stadium IB ist eine molekulare Testung unverzichtbar für die Therapieplanung.
- Stadien IB – IIIC: Testung auf ALK-Translokationen, EGFR-Mutationen (del19, L858R) und PD-L1-Expression.
- Stadium IV: Erweiterte Testung vor Erstlinientherapie (u.a. BRAF V600E, HER2, KRAS-G12C, c-MET, NTRK, RET, ROS1).
Therapie der frühen Stadien
Die Therapieentscheidung basiert auf dem klinischen Stadium (nach UICC), dem Allgemeinzustand (ECOG) und der Lungenfunktion.
Stadium IA und IB
- Therapie der Wahl: Chirurgische Resektion (kurativer Ansatz).
- Stadium IA: Eine adjuvante Chemotherapie verbessert das Überleben nicht. Bei Inoperabilität ist die stereotaktische Bestrahlung (SABR/SBRT) eine Alternative.
- Stadium IB: Adjuvante Bestrahlung nur bei inkompletter Resektion (R1/R2).
Stadium IIA und IIB
Neben der Operation soll zusätzlich eine Systemtherapie (neoadjuvant oder adjuvant) durchgeführt werden. Bei Nachweis einer EGFR- oder ALK-Treibermutation wird von einer neoadjuvanten Immuntherapie abgeraten.
Systemische Therapiekonzepte (Stadien IB-IIIB)
| Therapieansatz | Wirkstoff / Konzept | Indikation & Evidenz |
|---|---|---|
| Neoadjuvant | Chemo + Nivolumab | Stadien IB-IIIA. Steigert pathologische Komplettremission (pCR) und ereignisfreies Überleben. |
| Neoadjuvant | Chemo + Pembrolizumab | Stadien II-IIIB (N2). Steigert pCR und Gesamtüberleben. |
| Adjuvant | Cisplatin-basierte Chemo | Nach R0-Resektion. Verbessert 5-Jahresüberlebensrate um ca. 5 %. |
| Adjuvant (Targeted) | Osimertinib | Stadien IB-IIIA mit EGFR-Mutation (del19, L858R). Reduziert ZNS-Metastasierung um 90 %. |
| Adjuvant (Targeted) | Alectinib | Stadien IB-IIIA mit ALK-Translokation. Signifikante Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens. |
| Adjuvant (Immun) | Atezolizumab | Stadien IB-IIIA nach Chemo bei PD-L1 ≥50 %. Verlängert progressionsfreies Überleben. |
💡Praxis-Tipp
Führen Sie ab Stadium IB immer eine molekularpathologische Testung (mindestens EGFR, ALK, PD-L1) durch, bevor Sie eine neoadjuvante Immuntherapie einleiten, da Patienten mit Treibermutationen von Checkpoint-Inhibitoren ausgeschlossen werden sollten.