Ivacaftor/Tezacaftor bei zystischer Fibrose: IQWiG
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor. Die Zielgruppe umfasst Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose.
Voraussetzung für diese spezifische Therapie ist, dass die Betroffenen heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind. Zudem muss auf dem zweiten Allel eine von 14 spezifischen Mutationen mit Restfunktion (Residual Function) vorliegen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best Supportive Care (BSC) festgelegt. Die Bewertung basiert auf den vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichten Dossierdaten.
Empfehlungen
Der Bericht kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich des Zusatznutzens:
Bewertung der Studiendauer
Laut Bewertung ist die vom Hersteller vorgelegte Studie VX14-661-108 für den Nachweis eines Zusatznutzens ungeeignet. Die Behandlungsphase dieser Cross-over-Studie betrug lediglich 8 Wochen.
Da es sich bei der zystischen Fibrose um eine chronische Erkrankung handelt, wird eine Langzeittherapie benötigt. Das Institut fordert für die Gegenüberstellung von Nutzen und Schaden eine Studiendauer von mindestens 24 Wochen.
Auf Basis von Kurzzeitstudien können keine verlässlichen Aussagen über längerfristige Effekte getroffen werden. Dies betrifft insbesondere schwerwiegende Verläufe wie pulmonale Exazerbationen oder das Auftreten von unerwünschten Ereignissen.
Fazit zum Zusatznutzen
Aufgrund der unzureichenden Studiendauer wird der Zusatznutzen wie folgt bewertet:
- Für die Kombination aus Ivacaftor und Tezacaftor/Ivacaftor plus BSC gegenüber Placebo plus BSC ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
Ergänzende Kurzzeitergebnisse
Obwohl die Studie zu kurz für die formale Nutzenbewertung ist, stellt der Bericht die 8-Wochen-Ergebnisse ergänzend dar. Den Daten wird insgesamt ein hohes Verzerrungspotenzial bescheinigt.
Bei den Endpunkten pulmonale Exazerbationen und Hospitalisierung wegen pulmonaler Exazerbationen zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Symptomatik (gemessen mit dem CFQ-R-Fragebogen) zeigten sich folgende Effekte:
-
Relevanter Vorteil in der Domäne Atmungssystem (modifiziert durch das Alter, mit einem Vorteil bei Erwachsenen ab 18 Jahren).
-
Relevanter Vorteil beim körperlichen Wohlbefinden, der Vitalität und der subjektiven Gesundheitseinschätzung.
-
Statistisch signifikanter Nachteil in der Domäne gastrointestinale Symptome.
Dosierung
Die in der bewerteten Studie (VX14-661-108) eingesetzte Dosierung der Studienmedikation stellt sich wie folgt dar:
| Tageszeit | Medikation | Darreichungsform | Einnahmehinweis |
|---|---|---|---|
| Morgens | Tezacaftor 100 mg / Ivacaftor 150 mg | Tablette | Mit einer fettreichen Mahlzeit |
| Abends | Ivacaftor 150 mg | Tablette | Mit einer fettreichen Mahlzeit |
Zusätzlich erhielten die Teilnehmenden eine stabile Basismedikation (Best Supportive Care) zur Behandlung der zystischen Fibrose.
Kontraindikationen
Gemäß den Einschlusskriterien der bewerteten Studie galten folgende Einschränkungen für die Teilnahme:
-
Vorangegangene Transplantationen waren nicht erlaubt.
-
CYP3A-Induktoren und -Inhibitoren mussten 14 Tage vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht betont, dass bei chronischen Erkrankungen wie der zystischen Fibrose Kurzzeitstudien von 8 Wochen nicht ausreichen, um den langfristigen Nutzen und mögliche Schäden sicher zu beurteilen. Es wird darauf hingewiesen, dass insbesondere schwerwiegende Ereignisse wie pulmonale Exazerbationen erst über längere Beobachtungszeiträume von mindestens 24 Wochen valide erfasst werden können.
Häufig gestellte Fragen
Der Bericht begründet dies mit der zu kurzen Dauer der vorgelegten Zulassungsstudie. Für eine chronische Erkrankung wie die zystische Fibrose wird eine Studiendauer von mindestens 24 Wochen gefordert, die Studie lief jedoch nur über 8 Wochen.
Die Bewertung bezieht sich auf Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose. Diese müssen heterozygot für die F508del-Mutation sein und auf dem zweiten Allel eine von 14 definierten Mutationen mit Restfunktion aufweisen.
Als Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss die Best Supportive Care (BSC) festgelegt. Die Studienmedikation wurde in der Untersuchung gegen Placebo plus BSC verglichen.
Laut Bericht zeigten sich in der 8-wöchigen Studie relevante Vorteile in einigen Domänen des CFQ-R-Fragebogens, wie dem Atmungssystem und der Vitalität. Gleichzeitig wurde jedoch ein signifikanter Nachteil bei gastrointestinalen Symptomen beobachtet.
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Quelle: IQWiG A19-71: Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor, zystische Fibrose, ab 12 Jahre, F508del-Mutation, heterozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.