Nivolumab bei NSCLC: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das IQWiG mit der Nutzenbewertung von Nivolumab beauftragt. Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit plattenepithelialer Histologie nach vorheriger Chemotherapie.
Für die Bewertung werden zwei Patientengruppen unterschieden. Für Patienten, für die eine Behandlung mit Docetaxel angezeigt ist, dient Docetaxel als zweckmäßige Vergleichstherapie. Für Patienten, bei denen Docetaxel nicht angezeigt ist, wird Best Supportive Care (BSC) als Vergleichstherapie herangezogen.
Die Datengrundlage für die Bewertung bildet die offene, randomisierte Phase-III-Studie CA209-017. In dieser Studie wurde Nivolumab direkt mit Docetaxel verglichen.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen:
Patienten mit Indikation für Docetaxel
Für Patienten unter 75 Jahren sieht das IQWiG einen Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen von Nivolumab gegenüber Docetaxel. Dies begründet sich laut Bericht durch:
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Einen statistisch signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben
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Einen geringeren Schaden bei Therapieabbrüchen wegen unerwünschter Ereignisse (UE)
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Einen geringeren Schaden bei schweren UE (CTCAE Grad 3-4)
Für Patienten ab 75 Jahren ist laut IQWiG ein Zusatznutzen beim Gesamtüberleben nicht belegt. Aufgrund positiver Effekte bei den Nebenwirkungen ergibt sich für diese Altersgruppe in der Gesamtschau ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Patienten ohne Indikation für Docetaxel
Für Patienten, bei denen eine Behandlung mit Docetaxel nicht angezeigt ist, wurden keine verwertbaren Daten vorgelegt. Das IQWiG stellt fest, dass ein Zusatznutzen von Nivolumab im Vergleich zu Best Supportive Care (BSC) für diese Gruppe nicht belegt ist.
Lebensqualität und Symptomatik
Zu den Endpunkten Symptomatik, Gesundheitszustand und gesundheitsbezogene Lebensqualität lagen dem IQWiG aufgrund eines zu geringen Anteils ausgewerteter Patienten keine verwertbaren Daten vor. Ein Zusatznutzen ist hierfür laut Bericht nicht belegt.
Dosierung
Die in der Zulassungsstudie CA209-017 verwendeten Dosierungen werden wie folgt beschrieben:
| Medikament | Dosis | Applikationsintervall |
|---|---|---|
| Nivolumab | 3 mg/kg Körpergewicht i.v. | Alle 2 Wochen |
| Docetaxel | 75 mg/m² Körperoberfläche i.v. | Alle 3 Wochen |
Laut Bericht war für Docetaxel eine Prämedikation mit Dexamethason (8 mg zweimal täglich) über 3 Tage vorgesehen. Bei präspezifizierten unerwünschten Ereignissen war eine Dosisreduktion von Docetaxel auf bis zu 37,5 mg/m² möglich.
Kontraindikationen
Laut Studienprotokoll waren folgende Begleitbehandlungen während der Therapie nicht erlaubt:
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Gleichzeitige Gabe antineoplastischer Therapien (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie)
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Immunsuppressive Wirkstoffe
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Immunsuppressive Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent)
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Starke CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin)
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht hebt hervor, dass das Alter der Patienten einen entscheidenden Einfluss auf den Überlebensvorteil hat. Während sich für Patienten unter 75 Jahren ein deutlicher Vorteil beim Gesamtüberleben zeigt, ist dieser für Patienten ab 75 Jahren nicht belegt. Es wird deutlich, dass bei älteren Patienten die Therapieentscheidung primär auf Basis des günstigeren Nebenwirkungsprofils abgewogen werden muss.
Häufig gestellte Fragen
Das IQWiG sieht für Patienten unter 75 Jahren mit Plattenepithelkarzinom einen Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen gegenüber Docetaxel. Für Patienten ab 75 Jahren wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt.
Laut IQWiG-Bericht zeigt Nivolumab Vorteile bei schweren unerwünschten Ereignissen und Therapieabbrüchen. Spezifische Nebenwirkungen wie Myalgie, periphere Neuropathie und Alopezie traten unter Nivolumab seltener auf.
Für Patienten, die für eine Chemotherapie infrage kommen, wurde Docetaxel als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt. Ist Docetaxel nicht angezeigt, gilt Best Supportive Care (BSC) als Vergleichstherapie.
In der bewerteten Zulassungsstudie wurde Nivolumab in einer Dosierung von 3 mg pro kg Körpergewicht verabreicht. Die intravenöse Gabe erfolgte alle zwei Wochen.
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Quelle: IQWiG A15-32: Nivolumab (neues Anwendungsgebiet) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung) (IQWiG, 2015). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.