Rilpivirin/Emtricitabin/Tenofovir bei HIV: IQWiG-Bericht

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A14-03 bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Rilpivirin, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxil (RPV/FTC/TDF). Die Bewertung bezieht sich auf ein neues Anwendungsgebiet bei antiretroviral vorbehandelten Erwachsenen mit einer HIV-1-Infektion.

Voraussetzung für diese Patientengruppe ist eine Viruslast von maximal 100.000 RNA-Kopien/ml. Zudem dürfen keine Mutationen vorliegen, die mit Resistenzen gegen NNRTI, Tenofovir oder Emtricitabin assoziiert sind.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) eine individuelle antiretrovirale Therapie fest. Diese muss die Vortherapie sowie den Grund für einen Therapiewechsel, wie Nebenwirkungen oder Therapieversagen, berücksichtigen.

Empfehlungen

Das IQWiG kommt in seiner Dossierbewertung zu folgenden zentralen Ergebnissen:

Bewertung des Zusatznutzens

Laut Bericht ist ein Zusatznutzen nicht belegt. Der pharmazeutische Unternehmer legte die Studie GS-US-264-0106 vor, welche jedoch für die Bewertung als ungeeignet eingestuft wird.

Mängel der vorgelegten Studie

Das Institut begründet die Ablehnung der Studie mit wesentlichen methodischen Defiziten:

• Fehlende Umsetzung der Vergleichstherapie: Die Kontrollgruppe musste ihre bisherige Therapie fortführen, ohne Möglichkeit zur individuellen Anpassung.

• Ignorierter Wechselwunsch: Obwohl viele Patienten aufgrund von Nebenwirkungen wechseln wollten, wurde dies im Studiendesign nicht berücksichtigt.

• Zu kurze Studiendauer: Die randomisierte kontrollierte Phase dauerte lediglich 24 Wochen.

Anforderungen an zukünftige Studien

Für einen validen Nachweis werden längere Beobachtungszeiträume gefordert. Gemäß den EMA-Richtlinien wird Folgendes als notwendig erachtet:

• Mindestens 48 Wochen bei vorbehandelten Patienten mit mehreren Behandlungsoptionen nach einem Therapieversagen.

• Etwa 2 Jahre bei vorbehandelten Patienten, die auf ihre aktuelle Therapie ansprechen.

Praxis-Tipp

Bei der Beurteilung von Studien zur antiretroviralen Therapie wird darauf hingewiesen, dass eine reine Fortführung der bisherigen Medikation (Stay on baseline regimen) oft nicht der Versorgungsrealität entspricht. Laut IQWiG muss eine zweckmäßige Vergleichstherapie immer die Möglichkeit bieten, individuell auf Nebenwirkungen oder Therapieversagen zu reagieren.

Häufig gestellte Fragen

Warum sieht das IQWiG den Zusatznutzen von RPV/FTC/TDF als nicht belegt an?

Der Zusatznutzen gilt als nicht belegt, da die vorgelegte Zulassungsstudie methodische Mängel aufwies. Insbesondere wurde die vom G-BA geforderte zweckmäßige Vergleichstherapie nicht korrekt umgesetzt und die Studiendauer war zu kurz.

Wie lange müssen Studien bei vorbehandelten HIV-Patienten laut IQWiG dauern?

Das Institut fordert in Anlehnung an EMA-Richtlinien eine Mindeststudiendauer von 48 Wochen nach einem Therapieversagen. Bei Patienten, die auf ihre aktuelle Therapie ansprechen, wird eine Dauer von etwa zwei Jahren als notwendig erachtet.

Was definiert der G-BA als zweckmäßige Vergleichstherapie in diesem Fall?

Es wird eine individuelle antiretrovirale Therapie gefordert. Diese muss sich nach der Vortherapie richten und spezifische Gründe für einen Wechsel, wie aufgetretene Nebenwirkungen, zwingend berücksichtigen.