Vildagliptin/Metformin bei Typ-2-Diabetes: IQWiG Addendum

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit einer ergänzenden Bewertung der Fixkombination Vildagliptin/Metformin. Hintergrund war die Frage, ob die Ergebnisse der Zulassungsstudie LAF237A2308 von der verwendeten Metformindosis abhängig sind.

In der ursprünglichen Bewertung wurde bemängelt, dass unklar war, wie viele Patienten die zulassungskonforme Dosis von mindestens 1700 mg/Tag erhielten. Der pharmazeutische Unternehmer reichte daraufhin spezifische Subgruppendaten für diese Patientengruppe nach.

Das vorliegende Addendum prüft ausschließlich, ob die Daten der Gesamtpopulation für die Nutzenbewertung herangezogen werden können oder ob dies auf die Teilpopulation mit der zulassungskonformen Dosis beschränkt bleiben muss. Die grundsätzliche Eignung der Studie zum Beleg eines Zusatznutzens wird hierbei nicht neu bewertet.

Empfehlungen

Der IQWiG-Bericht formuliert basierend auf den nachgereichten Daten folgende zentrale Erkenntnisse:

Patientenverteilung und Dosis

Laut Auswertung erhielt die Mehrheit der Studienpatienten (etwa 74 Prozent) die zulassungskonforme Metformindosis von mindestens 1700 mg/Tag. Das IQWiG prüfte, ob die Studienergebnisse von dieser Dosisgrenze abhängig sind.

Ergebnisse der Subgruppenanalysen

Der Bericht stellt fest, dass für die meisten Endpunkte keine relevante Effektmodifikation durch die Metformindosis vorliegt. Dies betrifft laut IQWiG insbesondere folgende Parameter:

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)

• Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse

• Gesundheitsbezogene Lebensqualität

• Krankheitsspezifische Symptomatik

Vergleich der Therapiegruppen

Bezüglich der untersuchten Endpunkte zeigt der Bericht folgende Unterschiede zwischen den Therapiearmen auf:

Endpunkt	Vildagliptin/Metformin	Glimepirid plus Metformin
Nicht schwere Hypoglykämien	Seltener	Signifikant häufiger
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse	Vergleichbar	Vergleichbar
Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen	Vergleichbar	Vergleichbar

Für spezifische Endpunkte wie kardiale Morbidität oder Pankreatitis wurden keine separaten Daten für die Hochdosis-Subgruppe vorgelegt. Das IQWiG merkt jedoch an, dass die Ergebnisse in der Gesamtpopulation hierbei ohnehin nicht statistisch signifikant waren.

Fazit der Bewertung

Zusammenfassend kommt das IQWiG zu dem Schluss, dass die vorliegenden Daten zur Gesamtpopulation der Studie genutzt werden können. Es ist demnach möglich, daraus Aussagen zur Fixkombination Vildagliptin/Metformin abzuleiten.

Praxis-Tipp

Der IQWiG-Bericht weist darauf hin, dass unter der Therapie mit Glimepirid plus Metformin signifikant häufiger nicht schwere Hypoglykämien auftreten als unter der Fixkombination Vildagliptin/Metformin. Dieser Effekt zeigt sich unabhängig davon, ob die Metformindosis unter oder über 1700 mg pro Tag liegt.

Häufig gestellte Fragen

Warum wurde die Studie zu Vildagliptin/Metformin zunächst vom IQWiG abgelehnt?

In der ursprünglichen Bewertung war unklar, wie viele Patienten die zulassungskonforme Metformindosis von mindestens 1700 mg/Tag erhielten. Zudem fehlte der Nachweis, dass die Studienergebnisse unabhängig von der verwendeten Dosis sind.

Wie hoch ist die zulassungskonforme Dosis von Metformin in der Fixkombination?

Laut dem IQWiG-Bericht liegt die zulassungskonforme Metformindosis für die Fixkombination bei mindestens 1700 mg pro Tag.

Verursacht Vildagliptin/Metformin weniger Unterzuckerungen als Glimepirid?

Die Auswertung des IQWiG zeigt, dass nicht schwere bestätigte Hypoglykämien unter Vildagliptin/Metformin signifikant seltener auftreten als unter der Vergleichstherapie mit Glimepirid plus Metformin.

Können die Gesamtdaten der Studie nun für die Nutzenbewertung genutzt werden?

Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass aus den Daten der Gesamtpopulation Aussagen zur Fixkombination abgeleitet werden können. Für die meisten Endpunkte liegt keine relevante Effektmodifikation durch die Dosis vor.