Typ-2-Diabetes: IQWiG-Bewertung zu Saxagliptin/Metformin
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das IQWiG mit der ergänzenden Nutzenbewertung der fixen Wirkstoffkombination aus Saxagliptin und Metformin. Ziel war es, den Zusatznutzen bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes zu prüfen.
Die Bewertung basiert auf zwei Studien, die Saxagliptin/Metformin mit Glipizid/Metformin (Studie D1680C00001) sowie mit Glimepirid/Metformin (Studie D1680L00002) vergleichen. Die eingeschlossenen Patienten wiesen trotz einer Vorbehandlung mit Metformin eine unzureichende Blutzuckerkontrolle auf.
In beiden Studien wurden die Wirkstoffe als Einzelpräparate und nicht als Fixkombination verabreicht. Dennoch wurden die Daten zur Bewertung der Fixkombination herangezogen.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Kernaussagen zur Nutzenbewertung:
Gesamtbewertung des Zusatznutzens
Das IQWiG stellt fest, dass sich aus den vorgelegten Studien kein Beleg für einen Zusatznutzen von Saxagliptin/Metformin ergibt. Dies gilt sowohl für den Vergleich mit Glipizid/Metformin als auch für den Vergleich mit Glimepirid/Metformin.
Methodische Mängel der Studien
Die fehlende Ableitbarkeit eines Zusatznutzens wird im Bericht mit grundlegenden methodischen Mängeln der Studien begründet:
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Es wurden Therapieregime und nicht isolierte Wirkstoffe verglichen, da nur in den Vergleichsgruppen eine Titration mit einem blutzuckersenkenden Wirkstoff erfolgte.
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Die vorgegebenen Zielwerte (Nüchternblutzucker ≤ 110 mg/dL) lagen im normnahen Bereich und wurden unabhängig von individuellen Erwägungen festgelegt.
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Ein relevanter Teil der eingeschlossenen Patienten wies bereits zu Studienbeginn HbA1c-Werte unter 7,0 % auf, sodass laut Bericht keine medizinische Notwendigkeit für eine Therapieintensivierung bestand.
Spezifische Kritik bei älteren Patienten
In der Studie zu Glimepirid/Metformin wurden ausschließlich Patienten ab 65 Jahren untersucht. Der Bericht kritisiert, dass eine normnahe Blutzuckersenkung bei dieser Altersgruppe aufgrund von Komorbiditäten und einem erhöhten Hypoglykämierisiko nicht regelhaft infrage kommt.
Das ohnehin höhere Hypoglykämierisiko wurde durch die starren Studienvorgaben künstlich erhöht. Die beobachteten Unterschiede in den Hypoglykämieraten sind laut IQWiG auf diese einseitige Zielwertvorgabe zurückzuführen.
Dosierung
Die in den bewerteten Studien verwendeten Dosierungsschemata werden im Bericht wie folgt beschrieben:
| Wirkstoff | Dosierung in der Studie | Anmerkung |
|---|---|---|
| Saxagliptin | 5 mg (1-mal täglich) | Keine Titration vorgesehen |
| Glipizid | 5, 10, 15 oder 20 mg | Hochtitration in den ersten 18 Wochen |
| Glimepirid | 1, 2, 3, 4 oder 6 mg | Hochtitration in den ersten 12 Wochen |
| Metformin | 1500 bis 3000 mg (täglich) | Fortführung der Vortherapie |
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht betont, dass starre, normnahe Blutzuckerzielwerte (wie Nüchternblutzucker ≤ 110 mg/dL) besonders bei älteren Patienten das Risiko für Hypoglykämien deutlich erhöhen. Es wird darauf hingewiesen, dass Therapieziele stets individuell unter Berücksichtigung von Alter und Komorbiditäten vereinbart werden sollten.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Saxagliptin/Metformin gegenüber Glimepirid/Metformin nicht belegt. Die herangezogene Studie wies methodische Mängel auf, die einen fairen Wirkstoffvergleich unmöglich machten.
Das IQWiG bemängelt, dass in den Studien unterschiedliche Therapieregime statt reiner Wirkstoffe verglichen wurden. Zudem wurden starre, normnahe Blutzuckerziele erzwungen, die das Hypoglykämierisiko in der Vergleichsgruppe künstlich erhöhten.
Der Bericht verweist auf aktuelle Leitlinien, nach denen bei älteren Patienten aufgrund von Komorbiditäten und Hypoglykämierisiken eher höhere HbA1c-Werte als Therapieziel angemessen sind. Eine normnahe Blutzuckersenkung kommt hier meist nicht infrage.
Das IQWiG kritisiert den Einschluss von Patienten mit einem HbA1c-Wert unter 7,0 % in Eskalationsstudien. Bei diesen Werten wird nach heutigen Erkenntnissen oft nicht von einer unzureichenden Einstellung ausgegangen, die zwingend eine Intensivierung erfordert.
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Quelle: IQWiG A13-14: Addendum zum Auftrag A12-16 Saxagliptin-Metformin (IQWiG, 2013). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.