Metformin & Sulfonylharnstoffe: Cochrane Review 2019
Hintergrund
Weltweit nimmt die Prävalenz des Typ-2-Diabetes mellitus stetig zu. Metformin gilt als Erstlinientherapie, da es die Insulinsensitivität verbessert und nicht zu einer Gewichtszunahme führt.
Wenn Lebensstiländerungen und eine Monotherapie nicht ausreichen, wird häufig eine medikamentöse Kombinationstherapie eingesetzt. Eine traditionelle und häufig verordnete Option ist die Kombination aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff der zweiten oder dritten Generation.
Der vorliegende Cochrane Review (2019) untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombinationstherapie. Dabei wird sie mit anderen antidiabetischen Kombinationen sowie der Metformin-Monotherapie verglichen.
Empfehlungen
Der systematische Review fasst die Evidenz aus 32 randomisierten kontrollierten Studien mit über 28.000 Teilnehmern zusammen. Es ergeben sich folgende zentrale Erkenntnisse:
Fehlende Überlegenheit bei klinischen Endpunkten
Laut der Analyse reicht die aktuelle Evidenz nicht aus, um einen klaren Nutzen oder Schaden der Kombination aus Metformin und Sulfonylharnstoffen (M+S) gegenüber anderen Kombinationen zu belegen. Dies betrifft die wichtigsten patientenrelevanten Endpunkte.
Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede bei:
-
Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Sterblichkeit (Evidenz von niedriger bis sehr niedriger Sicherheit)
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
-
Makrovaskuläre Komplikationen wie nicht-tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall
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Mikrovaskuläre Komplikationen
Erhöhtes Hypoglykämierisiko
Ein signifikanter Unterschied zeigt sich beim Risiko für Unterzuckerungen. Die Studien berichten unter der Kombination aus Metformin und Sulfonylharnstoffen über mehr hypoglykämische Episoden als unter allen anderen untersuchten Metformin-Kombinationen.
Vergleich der Wirkstoffklassen
Die Meta-Analyse vergleicht die M+S-Therapie mit verschiedenen anderen Zweitlinientherapien. Für keinen der Vergleiche konnte eine signifikante Überlegenheit bezüglich der Mortalität oder schwerwiegender Ereignisse nachgewiesen werden.
| Vergleichstherapie (Metformin + X) | Gesamtmortalität (M+S vs. Vergleich) | Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse | Sicherheit der Evidenz (GRADE) |
|---|---|---|---|
| GLP-1-Rezeptor-Agonisten | Kein signifikanter Unterschied | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig bis sehr niedrig |
| DPP-4-Inhibitoren | Kein signifikanter Unterschied | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig bis sehr niedrig |
| Thiazolidindione | Kein signifikanter Unterschied | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig bis sehr niedrig |
| SGLT-2-Inhibitoren | Kein signifikanter Unterschied | Kein signifikanter Unterschied | Sehr niedrig |
| Glinide | Kein signifikanter Unterschied | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig |
Forschungslücken
Die Autoren betonen, dass in keiner der eingeschlossenen Studien die gesundheitsbezogene Lebensqualität untersucht wurde. Zudem wird das Risiko für Bias in allen Studien aufgrund methodischer Mängel als hoch eingestuft.
💡Praxis-Tipp
Der Review hebt hervor, dass die Kombination aus Metformin und Sulfonylharnstoffen im Vergleich zu anderen antidiabetischen Kombinationen mit einem deutlich höheren Risiko für Hypoglykämien assoziiert ist. Es wird darauf hingewiesen, dass dieses Risiko besonders bei strengen Blutzuckerzielen steigt, was für die Mehrheit der älteren Menschen mit Diabetes möglicherweise nicht angemessen ist.
Häufig gestellte Fragen
Laut dem Cochrane Review gibt es keinen signifikanten Unterschied bezüglich der Gesamtmortalität oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen diesen beiden Kombinationen. Allerdings ist die Kombination mit Sulfonylharnstoffen mit einem höheren Hypoglykämierisiko verbunden.
Die aktuelle Evidenz reicht nicht aus, um einen Überlebensvorteil oder -nachteil gegenüber anderen Kombinationstherapien nachzuweisen. Die Sicherheit der Evidenz für den Endpunkt Mortalität wird in der Meta-Analyse als niedrig bis sehr niedrig eingestuft.
Die Analyse zeigt, dass unter dieser Kombinationstherapie signifikant mehr hypoglykämische Episoden auftreten als bei anderen Metformin-Kombinationen. Bezüglich anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zeigten sich keine relevanten Unterschiede zu den Vergleichsgruppen.
Der Review konnte nicht belegen, dass die Zugabe von Sulfonylharnstoffen zu Metformin das Risiko für makrovaskuläre Komplikationen wie Herzinfarkte oder Schlaganfälle im Vergleich zu anderen Antidiabetika senkt. Die Datenlage hierzu wird als unzureichend und von sehr niedriger Sicherheit beschrieben.
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Quelle: Cochrane Review: Metformin and second- or third-generation sulphonylurea combination therapy for adults with type 2 diabetes mellitus (Cochrane, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.