NSCLC bei Älteren: Cochrane Review zu Immuntherapie
Hintergrund
Das mediane Diagnosealter bei Lungenkrebs liegt bei 71 Jahren, wobei mehr als ein Drittel der Betroffenen über 75 Jahre alt ist. Bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) besteht die aktuelle Erstlinientherapie standardmäßig aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie.
Diese Kombinationstherapie wird unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus eingesetzt. ICIs blockieren den PD-1/PD-L1-Signalweg und unterstützen so das Immunsystem bei der Bekämpfung der Krebszellen.
Mit zunehmendem Alter verändert sich jedoch das Immunsystem, und die T-Zell-Antwort wird weniger effektiv. Dieser Cochrane Review untersucht daher die Wirksamkeit und Sicherheit der ICI-Chemotherapie-Kombination spezifisch bei therapienaiven Erwachsenen ab 65 Jahren.
Empfehlungen
Der aktuelle Cochrane Review liefert folgende zentrale Ergebnisse zur Erstlinientherapie bei älteren Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC. Die Daten basieren auf 17 eingeschlossenen Studien.
Altersgruppe ab 65 Jahren (Gesamtkohorte)
Die Zugabe von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) zur platinbasierten Chemotherapie führt in der Gesamtgruppe der über 65-Jährigen wahrscheinlich zu einem verlängerten Gesamtüberleben (Hazard Ratio [HR] 0,78; moderate Evidenz). Auch das progressionsfreie Überleben wird durch die Kombinationstherapie wahrscheinlich verbessert.
Hinsichtlich schwerer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Grad 3 oder höher) zeigt sich in dieser Altersgruppe möglicherweise kein Unterschied zur alleinigen Chemotherapie.
Differenzierung nach Altersgruppen
Die Auswertung zeigt deutliche Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit je nach genauem Alter der Betroffenen. Die Autoren des Reviews betonen, dass die positiven Effekte primär von der Gruppe der 65- bis 75-Jährigen getragen werden.
| Altersgruppe | Gesamtüberleben (OS) | Progressionsfreies Überleben (PFS) | Schwere Nebenwirkungen (Grad ≥3) |
|---|---|---|---|
| 65 bis 75 Jahre | Wahrscheinlich verbessert (HR 0,75) | Wahrscheinlich verbessert (HR 0,64) | Wahrscheinlich erhöht (RR 1,47) |
| Über 75 Jahre | Möglicherweise kein Unterschied (HR 0,90) | Ungewisser Effekt (HR 0,83) | Keine Daten verfügbar |
Evidenzlücken
Für die Altersgruppe der über 75-Jährigen ist die Evidenzlage laut Review stark limitiert. Es wird darauf hingewiesen, dass die Verbesserungen beim Gesamtüberleben und progressionsfreien Überleben bei Personen über 75 Jahren möglicherweise nicht gegeben sind.
Zudem fehlen für alle Altersgruppen noch ausreichende Daten zu Parametern wie der objektiven Ansprechrate, der Zeit bis zum Ansprechen, der Dauer des Ansprechens sowie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
💡Praxis-Tipp
Bei der Indikationsstellung zur Kombination aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC wird eine differenzierte Betrachtung des Alters empfohlen. Während Erkrankte zwischen 65 und 75 Jahren von einem Überlebensvorteil profitieren, zeigt der Review, dass dieser Nutzen bei Personen über 75 Jahren möglicherweise ausbleibt.
Häufig gestellte Fragen
Laut dem Cochrane Review verlängert die Zugabe von Immun-Checkpoint-Inhibitoren zur Chemotherapie das Gesamtüberleben bei Personen ab 65 Jahren. Dieser Effekt wird jedoch primär bei der Altersgruppe der 65- bis 75-Jährigen beobachtet.
Die aktuelle Evidenz zeigt bei Personen über 75 Jahren möglicherweise keinen Unterschied im Gesamtüberleben im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie. Der Effekt auf das progressionsfreie Überleben wird in dieser Altersgruppe als ungewiss eingestuft.
Bei Personen zwischen 65 und 75 Jahren ist die Häufigkeit schwerer behandlungsbedingter Nebenwirkungen (Grad 3 oder höher) unter der Kombinationstherapie wahrscheinlich erhöht. Für die Altersgruppe über 75 Jahre liegen hierzu laut Review noch keine Daten vor.
Unabhängig vom PD-L1-Status besteht die aktuelle Standard-Erstlinientherapie aus einer Kombination von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und einer platinbasierten Chemotherapie. Der Review untersucht spezifisch, wie gut dieses Schema bei älteren Menschen aufgrund der altersbedingten Immunveränderungen wirkt.
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Quelle: Cochrane Review: Immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy compared to platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab for (Cochrane, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.