Trastuzumab-Deruxtecan: HER2+ Mammakarzinom Indikation
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A22-127 (Addendum) bewertet den Zusatznutzen von Trastuzumab-Deruxtecan. Die Zielgruppe umfasst Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem, HER2-positivem Mammakarzinom.
Voraussetzung für die Behandlung ist, dass die Betroffenen bereits mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Vorbehandlungen erhalten haben. Die Bewertung basiert maßgeblich auf den Ergebnissen der randomisierten, kontrollierten Studie DESTINY-Breast02.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe festgelegt. In der Studie umfasste dies die Kombinationen Lapatinib mit Capecitabin oder Trastuzumab mit Capecitabin.
Empfehlungen
Gesamtüberleben und Gesamtfazit
Laut Bewertung zeigt sich für das Gesamtüberleben ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Trastuzumab-Deruxtecan. Daraus leitet das Institut einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ab.
Morbidität und Lebensqualität
Die Auswertung der patientenberichteten Endpunkte liefert gemischte, aber überwiegend positive Ergebnisse:
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Es zeigen sich Vorteile bei Schmerzen, Schlaflosigkeit, Diarrhö sowie Symptomen im Brust- und Armbereich.
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Nachteile bestehen hinsichtlich Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung.
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Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ergeben sich Vorteile im globalen Gesundheitsstatus sowie in der körperlichen, kognitiven und sozialen Funktion.
Nebenwirkungen
Im Bereich der unerwünschten Ereignisse (UE) dokumentiert der Bericht sowohl Vor- als auch Nachteile:
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Ein geringerer Schaden zeigt sich bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) sowie bei schwerer Diarrhö und dem palmar-plantaren Erythrodysästhesie-Syndrom.
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Ein höherer Schaden wird bei schwerer Asthenie, Ermüdung und verminderter Neutrophilenzahl beobachtet.
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Bei den nicht schweren Nebenwirkungen treten Übelkeit, Erbrechen, Alopezie und Kopfschmerzen unter Trastuzumab-Deruxtecan häufiger auf.
Dosierung
Die Studie DESTINY-Breast02 untersuchte folgende Dosierungsschemata für die Intervention und die Vergleichstherapien:
| Wirkstoff | Dosierung | Indikation / Zyklus |
|---|---|---|
| Trastuzumab-Deruxtecan | 5,4 mg/kg KG i.v. | Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus |
| Trastuzumab | 8 mg/kg KG (Initial), dann 6 mg/kg KG i.v. | Tag 1, alle 21 Tage |
| Lapatinib | 1250 mg oral | Tag 1–21 eines 21-Tage-Zyklus |
| Capecitabin | 1000–1250 mg/m2 KOF oral 2-mal täglich | Tag 1–14 eines 21-Tage-Zyklus |
Bei Toxizität unter Trastuzumab-Deruxtecan sind Dosisreduktionen auf 4,4 mg/kg KG (Stufe 1) und 3,2 mg/kg KG (Stufe 2) vorgesehen.
Kontraindikationen
Gemäß den Einschlusskriterien der zugrundeliegenden Studie gelten bestimmte Vorbehandlungen als Ausschlusskriterium:
-
Vorherige Behandlung mit Capecitabin.
-
Therapeutische Strahlentherapie oder größere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
-
Systemische Behandlung mit Krebsmedikamenten innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung.
Zudem ist die gleichzeitige Behandlung mit (Hydro-)Chloroquin oder chronischen systemischen Kortikosteroiden (außer zur Behandlung von Nebenwirkungen) nicht zulässig.
💡Praxis-Tipp
Bei der Aufklärung über Trastuzumab-Deruxtecan wird empfohlen, das spezifische Nebenwirkungsprofil zu thematisieren. Während die Therapie einen beträchtlichen Überlebensvorteil bietet, dokumentiert der Bericht ein signifikant höheres Risiko für Übelkeit, Erbrechen und Alopezie im Vergleich zur Standardtherapie. Ein proaktives Nebenwirkungsmanagement ist daher essenziell.
Häufig gestellte Fragen
Der Bericht stellt einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen fest. Dies basiert maßgeblich auf einem signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben im Vergleich zur Therapie nach ärztlicher Maßgabe.
Die Bewertung gilt für Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem, HER2-positivem Mammakarzinom. Voraussetzung ist, dass bereits mindestens zwei gegen HER2 gerichtete Vorbehandlungen erfolgt sind.
Laut Auswertung kommt es häufiger zu schwerer Asthenie, Ermüdung und verminderter Neutrophilenzahl. Auch nicht schwere Ereignisse wie Übelkeit, Erbrechen, Alopezie und Kopfschmerzen treten vermehrt auf.
Die Standarddosierung in der Studie betrug 5,4 mg/kg Körpergewicht intravenös. Die Gabe erfolgt an Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.
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Quelle: IQWiG A22-127: Trastuzumab-Deruxtecan (Mammakarzinom, HER2+, mind. 2 Vortherapien) – Addendum zum Auftrag A22-81 (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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