Dornase alfa bei Mukoviszidose: StatPearls Leitlinie

Hintergrund

Mukoviszidose (Cystische Fibrose) ist eine autosomal-rezessive Multisystemerkrankung. Sie führt durch einen defekten Chlorid- und Bikarbonattransport zu zähem Schleim in verschiedenen Organen, insbesondere in den Atemwegen.

Dieser zähe Schleim begünstigt chronische Lungeninfektionen und schränkt die Atemfunktion zunehmend ein. Durch absterbende Neutrophile reichert sich zudem DNA im Schleim an, was diesen weiter verdickt und die mukoziliäre Clearance blockiert.

Dornase alfa ist eine rekombinante humane Desoxyribonuklease I (rhDNase). Das inhalative Medikament spaltet die extrazelluläre DNA im Sputum, verringert so die Viskosität des Schleims und wird zur Behandlung der Mukoviszidose eingesetzt.

Empfehlungen

Die StatPearls-Zusammenfassung formuliert folgende Kernempfehlungen zum Einsatz von Dornase alfa:

Indikation und Anwendung

• Das Medikament wird zur Behandlung der Mukoviszidose in Kombination mit Standardtherapien empfohlen, um die Lungenfunktion zu verbessern.

• Es wird insbesondere bei Personen mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) von über 40 % des Sollwerts eingesetzt, um Atemwegsinfektionen zu reduzieren.

• Bei mittelschwerer bis schwerer Lungenerkrankung wird der Einsatz stark empfohlen, da ein erheblicher klinischer Nutzen belegt ist.

Off-Label-Einsatz

• Die Publikation beschreibt den Off-Label-Einsatz bei parapneumonischen Pleuraergüssen und Empyemen in Kombination mit einem Gewebeplasminogenaktivator (tPA).

• Vorab sollte durch einen Tropfentest aus der Spritze bestätigt werden, dass das abzusaugende Sekret hyperviskös ist.

• Weitere beschriebene Off-Label-Indikationen umfassen Atelektasen und beatmungsassoziierte Lungeninfektionen (VAPI) bei Frühgeborenen.

Verabreichungshinweise

• Die Inhalation wird idealerweise 30 Minuten vor der Anwendung von Atemwegs-Clearance-Techniken empfohlen.

• Das Medikament darf nicht mit anderen zu vernebelnden Medikamenten gemischt werden.

• Ampullen müssen im Kühlschrank und lichtgeschützt gelagert werden und dürfen insgesamt maximal 24 Stunden bei Raumtemperatur verbleiben.

Dosierung

Patientengruppe	Dosierung	Hinweise zur Verabreichung
Säuglinge und Kinder (< 2 Jahre)	2,5 mg einmal täglich	Über ein geeignetes Verneblersystem
Kinder (2 bis 5 Jahre)	2,5 mg einmal täglich	Über ein geeignetes Verneblersystem
Kinder (> 5 Jahre) und Jugendliche	2,5 mg einmal täglich	Über ein Jet-Vernebler- und Kompressorsystem
Erwachsene	2,5 mg einmal täglich	Bei Alter > 21 Jahre und/oder FVC > 85 % kann eine zweimal tägliche Gabe von 2,5 mg erwogen werden

Kontraindikationen

• Kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Produkte oder Bestandteile aus Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO-Zellen).

• Bei Schwangerschaft und Stillzeit muss eine ärztliche Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen, auch wenn aufgrund des Wirkmechanismus keine Teratogenität zu erwarten ist.

• Verfärbte oder trübe Lösungen dürfen nicht mehr verwendet und müssen verworfen werden.

Praxis-Tipp

Ein zentraler Hinweis der Publikation ist, dass Dornase alfa niemals mit anderen Medikamenten im selben Vernebler gemischt werden darf, da dies die Wirksamkeit beeinträchtigt. Zudem wird betont, dass für eine maximale Wirkstoffabgabe in die Lunge ein Vernebler mit Mundstück verwendet werden sollte, es sei denn, die betroffene Person kann nicht koordiniert ein- und ausatmen.

Häufig gestellte Fragen

Wie wird Dornase alfa korrekt gelagert?

Die Ampullen müssen im mitgelieferten Folienbeutel im Kühlschrank und lichtgeschützt gelagert werden. Laut Publikation dürfen sie insgesamt nicht länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt werden.

Welche Nebenwirkungen treten bei Dornase alfa am häufigsten auf?

Zu den häufigsten Nebenwirkungen (über 10 %) zählen Stimmveränderungen, Pharyngitis, Rhinitis, Hautausschlag und Brustschmerzen. Eine schwere, aber mögliche Nebenwirkung ist das Auftreten von Dyspnoe.

Sind bei der Therapie mit Dornase alfa regelmäßige Blutkontrollen nötig?

Aufgrund der geringen systemischen Aufnahme sind keine routinemäßigen Kontrollen der Leber- oder Nierenwerte erforderlich. Es wird jedoch eine klinische Überwachung auf Nebenwirkungen und die korrekte Inhalationstechnik empfohlen.

Kann Dornase alfa bei Schwangeren eingesetzt werden?

Der Einsatz während der Schwangerschaft erfordert eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt. Es gibt jedoch laut Text keine Hinweise auf Teratogenität oder zu erwartende Schäden für das Kind.

Was ist bei der Anwendung des Verneblers zu beachten?

Es wird empfohlen, einen Vernebler mit Mundstück zu verwenden, um eine maximale Wirkstoffabgabe in die Lunge zu gewährleisten. Bei Personen, die nicht richtig ein- und ausatmen können, sollte auf ein Gerät mit Gesichtsmaske ausgewichen werden.