Ribociclib: Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms

Hintergrund

Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet in diesem Addendum (A25-51) den Zusatznutzen von Ribociclib in Kombination mit einem Aromataseinhibitor (Anastrozol oder Letrozol). Die Bewertung bezieht sich auf die adjuvante Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einem Hormonrezeptor(HR)-positiven, HER2-negativen frühen Mammakarzinom mit hohem Rezidivrisiko.

Grundlage der Bewertung ist ein neuerer Datenschnitt (April 2024) der randomisierten, kontrollierten NATALEE-Studie. Die mediane Beobachtungsdauer zu diesem Zeitpunkt betrug etwa 44 Monate.

Der Bericht unterscheidet zwischen prämenopausalen und postmenopausalen Frauen. Für beide Gruppen wurden die Daten separat ausgewertet und dem jeweiligen vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten Therapiestandard (zweckmäßige Vergleichstherapie) gegenübergestellt.

Empfehlungen

Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Schlussfolgerungen zum Zusatznutzen:

Postmenopausale Frauen (Fragestellung 2)

Für postmenopausale Frauen ergibt sich laut Bewertung insgesamt ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen von Ribociclib in Kombination mit einem Aromataseinhibitor im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Die negativen Effekte überwiegen den positiven Effekt:

• Positiver Effekt: Es zeigt sich ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen beim Endpunkt Rezidive (verlängertes invasiv-krankheitsfreies Überleben).

• Negative Effekte: Es zeigen sich Anhaltspunkte für einen höheren Schaden durch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) und schwere Nebenwirkungen (unter anderem Neutropenien, hepatobiliäre Toxizität und Infektionen).

• Zudem traten signifikant häufiger Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen auf.

Prämenopausale Frauen (Fragestellung 1)

Für prämenopausale Frauen ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Die in der NATALEE-Studie eingesetzte Vergleichstherapie (Anastrozol oder Letrozol allein) entspricht laut Bericht nicht der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie (Tamoxifen oder Abemaciclib).

• Daher können aus der Studie keine direkten Schlüsse für den Zusatznutzen in dieser Patientengruppe gezogen werden.

Studienqualität und Verzerrungspotenzial

Das IQWiG stuft das Verzerrungspotenzial der Ergebnisse endpunktübergreifend als hoch ein.

• Die Studie wurde unverblindet (offenes Design) durchgeführt.

• Es kam frühzeitig und kontinuierlich zu einem hohen Anteil an Zensierungen aus potenziell informativen Gründen, die weitgehend auf unklare Studienabbrüche zurückzuführen sind.

Praxis-Tipp

Der IQWiG-Bericht hebt hervor, dass die adjuvante Therapie mit Ribociclib mit einer signifikanten Zunahme schwerer unerwünschter Ereignisse einhergeht, insbesondere im Bereich der Neutropenien und der hepatobiliären Toxizität. Diese Nebenwirkungen führen laut den Studiendaten häufig zu einem Abbruch der Therapie. In der Gesamtschau der Evidenz überwiegen bei postmenopausalen Frauen die negativen Effekte den leichten Vorteil beim rezidivfreien Überleben.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Ribociclib beim frühen Mammakarzinom?

Das IQWiG sieht für postmenopausale Frauen einen Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Bei prämenopausalen Frauen ist ein Zusatznutzen nicht belegt, da die Vergleichstherapie in der Zulassungsstudie nicht den Vorgaben des G-BA entsprach.

Welche positiven Effekte zeigte Ribociclib in der NATALEE-Studie?

Der Bericht stellt fest, dass Ribociclib das invasiv-krankheitsfreie Überleben (iDFS) signifikant verlängert. Dies wird vom IQWiG als Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen im Bereich der Rezidivvermeidung gewertet.

Welche schweren Nebenwirkungen treten unter Ribociclib häufig auf?

Laut Bewertung kommt es unter der Kombinationstherapie vermehrt zu schweren unerwünschten Ereignissen. Dazu zählen insbesondere Neutropenien, Infektionen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts sowie hepatobiliäre Toxizität.

Warum ist das Verzerrungspotenzial der NATALEE-Studie hoch?

Das IQWiG stuft das Verzerrungspotenzial als hoch ein, da die Studie unverblindet durchgeführt wurde. Zudem traten frühzeitig und kontinuierlich viele Zensierungen auf, die meist durch Studienabbrüche aus unklaren, potenziell informativen Gründen bedingt waren.

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