Sichelzellkrankheiten: Leitlinie (Onkopedia)
📋Auf einen Blick
- •Hydroxycarbamid (HU) ist die medikamentöse Basistherapie ab dem 9. Lebensmonat zur HbF-Steigerung.
- •Bei Transfusionen darf ein Hb-Wert von 10 g/dl nicht überschritten werden (Gefahr des Hyperviskositäts-Syndroms).
- •Das Akute Thorax-Syndrom (ATS) ist die häufigste Todesursache und erfordert sofortige Intensivüberwachung.
- •Die Schmerztherapie bei akuten Krisen erfolgt nach dem WHO-Stufenschema, oft mit frühzeitigem Opiat-Einsatz.
- •Kurative Ansätze umfassen die allogene Stammzelltransplantation und CRISPR/Cas9-basierte Gentherapien.
Hintergrund
Die Sichelzellkrankheit umfasst Hämoglobinopathien, die durch das Hämoglobin S (HbS) verursacht werden. Es handelt sich um Multiorgan-Krankheiten, die durch chronische Hämolyse und rezidivierende Gefäßverschlüsse gekennzeichnet sind. In Deutschland leben schätzungsweise 3.000 bis 5.000 Betroffene.
Diagnostik
Die Primärdiagnostik erfolgt idealerweise über das Neugeborenen-Screening. Bei Verdacht (z. B. hämolytische Anämie, rezidivierende Schmerzen) ist eine Hämoglobinanalyse indiziert.
| Intervall | Untersuchungen |
|---|---|
| Alle 3 Monate | Blutbild (unter Hydroxycarbamid-Therapie) |
| Halbjährlich | Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutbild, Retikulozyten, Nieren-/Leberwerte, Urinstatus, Blutdruck, O2-Sättigung |
| Jährlich | Abdomen-Sonographie, EKG, Doppler-Echokardiographie, Retinoskopie |
Medikamentöse Therapie: Hydroxycarbamid (HU)
HU ist die Basistherapie zur Steigerung der HbF-Synthese und Reduktion von Schmerzkrisen.
- Indikation: Alle Patienten mit HbSS, HbS-β°-Thalassämie, HbSD und HbSOArab ab dem 9. Lebensmonat.
- Dosierung Kinder: 20 mg/kg KG pro Tag.
- Dosierung Erwachsene: 15 mg/kg KG pro Tag.
- Ziel: Dosissteigerung bis max. 35 mg/kg/Tag. Ein MCV-Anstieg ist gewünscht und kein Grund zur Dosisreduktion.
Transfusionstherapie
Es wird zwischen einfacher Transfusion und Austauschtransfusion unterschieden. Warnung: Das Hämoglobin darf nicht auf Normalwerte angehoben werden (max. 10 g/dl), da sonst ein lebensbedrohliches Hyperviskositäts-Syndrom droht.
| Indikation | Verfahren | Ziel |
|---|---|---|
| Symptomatische Anämie | Einfache Transfusion | Hb max. 10 g/dl |
| Akuter Apoplex | Austauschtransfusion | HbS < 30 % |
| Schweres Akutes Thorax-Syndrom | Austauschtransfusion | HbS < 30 % |
| Schwere Sepsis / Multiorganversagen | Austauschtransfusion | HbS < 30 % |
Akute Schmerzkrise
Schmerzkrisen sind der häufigste Aufnahmegrund. Die Therapie erfolgt nach dem WHO-Stufenschema. Transfusionen sind bei unkomplizierten Schmerzkrisen kontraindiziert.
| Schmerzintensität | Medikament | Einzeldosis | Max. Tagesdosis |
|---|---|---|---|
| Leicht | Paracetamol | 1 g p.o./i.v. | 4 g |
| Leicht | Ibuprofen | 400-800 mg p.o. | 1600-2400 mg |
| Mittel | Tramadol | 50-100 mg p.o. | 400 mg |
| Stark | Morphin | 0,1-0,15 mg/kg i.v./s.c. | Dauerinfusion 0,03-0,05 mg/kg/h |
Akutes Thorax-Syndrom (ATS)
Das ATS ist die häufigste Todesursache.
- Symptome: Thoraxschmerzen, Fieber, Tachypnoe, Hypoxie, Husten, neue Infiltrate im Röntgen.
- Therapie: Sofortige Intensivüberwachung, O2-Gabe (Ziel >95 %), Flüssigkeitsrestriktion (max. 1,5 l/m2), Antibiotika (Cephalosporin + Makrolid). Bei Hb < 7 g/dl einfache Transfusion, bei > 7 g/dl oder fulminantem Verlauf Austauschtransfusion.
Neue und kurative Therapien
- Stammzelltransplantation: Einziger etablierter kurativer Ansatz (bevorzugt HLA-identischer Familienspender).
- Gentherapie: CRISPR/Cas9-basierte Geneditierung (Steigerung der HbF-Produktion) ist in ausgewählten Zentren verfügbar.
💡Praxis-Tipp
Heben Sie den Hb-Wert bei Sichelzellpatienten niemals auf Normalwerte an. Ein Hb > 10 g/dl führt zum lebensbedrohlichen Hyperviskositäts-Syndrom. Nutzen Sie bei akuten ZNS-Ereignissen oder schwerem ATS primär die Austauschtransfusion (Ziel-HbS < 30 %).