Lenvatinib: Therapie bei Schilddrüsenkarzinom & Nutzen

Hintergrund

Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Lenvatinib bei erwachsenen Personen mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC). Es handelt sich um Tumore, die nicht auf eine Radiojodtherapie angesprochen haben.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) der Wirkstoff Sorafenib festgelegt. Da keine direkten Vergleichsstudien vorliegen, basiert die Bewertung auf einem adjustierten indirekten Vergleich über den Brückenkomparator Placebo.

Hierfür wurden die placebokontrollierten Studien SELECT (Lenvatinib) und DECISION (Sorafenib) herangezogen. Der Bericht analysiert die patientenrelevanten Endpunkte Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen.

Empfehlungen

Die IQWiG-Nutzenbewertung kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen hinsichtlich des Zusatznutzens:

Bewertung des Zusatznutzens

Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Lenvatinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Sorafenib nicht belegt. Die vorgelegten Daten aus dem indirekten Vergleich werden als nicht verwertbar eingestuft.

Es wird darauf hingewiesen, dass dieses Ergebnis von der G-BA-Bewertung aus dem Jahr 2015 abweicht. Damals galt ein Zusatznutzen aufgrund der Sondersituation für Orphan Drugs formal als belegt.

Methodische Einschränkungen

Die fehlende Belegbarkeit des Zusatznutzens wird im Bericht mit erheblichen methodischen Mängeln der verfügbaren Evidenz begründet:

• Ein direkter Vergleich zwischen Lenvatinib und Sorafenib liegt nicht vor.

• Der indirekte Vergleich für das Gesamtüberleben weist ein hohes Verzerrungspotenzial auf.

• In beiden zugrundeliegenden Studien (SELECT und DECISION) wechselte ein sehr hoher Anteil der Placebo-Gruppe nach Krankheitsprogression zur aktiven Therapie (88 % bzw. 77 %).

• Für Endpunkte zu Nebenwirkungen, Gesundheitszustand und Lebensqualität liegen keine adäquat zeitadjustierten und somit verwertbaren Daten vor.

Dosierung

Die Fachinformation gibt folgende Dosierungsempfehlungen vor:

Patientengruppe	Empfohlene Tagesdosis	Einnahmehinweise
Erwachsene Standarddosierung	24 mg (2x 10 mg + 1x 4 mg)	Einmal täglich, unzerkaut mit Wasser, etwa zur gleichen Tageszeit
Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)	14 mg	Einmal täglich
Schwere Nierenfunktionsstörung	14 mg	Einmal täglich

Bei leichten bis mittelschweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen ist laut Dokument keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich. Bei terminaler Niereninsuffizienz wird die Anwendung nicht empfohlen.

Kontraindikationen

Laut den Vorgaben zur qualitätsgesicherten Anwendung bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile

• Stillzeit (während der Behandlung kontraindiziert)

Besondere Warnhinweise

Es wird eine engmaschige Überwachung und gegebenenfalls Dosisanpassung oder Therapieunterbrechung bei folgenden Risiken empfohlen:

• Kardiovaskulär: Hypertonie (Blutdruck muss vor Therapiebeginn gut eingestellt sein), arterielle Thromboembolien, Herzinsuffizienz, QT-Zeit-Verlängerung

• Gastrointestinal: Diarrhoe, gastrointestinale Perforationen oder Fisteln

• Organfunktionen: Hepatotoxizität, Nierenversagen, Proteinurie

• Blutungen: Schwerwiegende tumorbedingte Blutungen (z. B. Karotis-Blutungen bei Tumorinvasion)

• Neurologisch: Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)

• Endokrin: Störung der TSH-Suppression, Hypothyreose, Hypokalzämie

Praxis-Tipp

Es wird dringend empfohlen, den Blutdruck vor Beginn einer Lenvatinib-Therapie optimal einzustellen und diesen insbesondere in den ersten zwei Behandlungsmonaten engmaschig zu kontrollieren. Zudem wird darauf hingewiesen, dass Lenvatinib die exogene Schilddrüsensuppression stören kann, weshalb eine regelmäßige Überwachung der TSH-Spiegel und eine entsprechende Anpassung der Schilddrüsenhormontherapie indiziert sind.

Häufig gestellte Fragen

Hat Lenvatinib einen belegten Zusatznutzen bei Schilddrüsenkarzinom?

Laut der aktuellen IQWiG-Nutzenbewertung ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Sorafenib nicht belegt. Dies weicht von einer früheren G-BA-Entscheidung aus dem Jahr 2015 ab, bei der ein Zusatznutzen aufgrund des Orphan-Drug-Status formal anerkannt wurde.

Warum ist der Zusatznutzen laut IQWiG nicht belegt?

Der Bericht bemängelt das hohe Verzerrungspotenzial der vorliegenden Studiendaten. In den herangezogenen Studien wechselte ein Großteil der Placebo-Gruppe nach Krankheitsprogression zur aktiven Therapie, was den indirekten Vergleich des Gesamtüberlebens stark einschränkt.

Wie wird Lenvatinib bei Niereninsuffizienz dosiert?

Bei einer schweren Nierenfunktionsstörung wird eine reduzierte Anfangsdosis von 14 mg einmal täglich empfohlen. Bei terminaler Niereninsuffizienz wird die Anwendung laut Fachinformation nicht empfohlen, da hierzu keine Daten vorliegen.

Was ist bei der Einnahme von Lenvatinib zu beachten?

Die Kapseln sollen einmal täglich etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden, unabhängig von den Mahlzeiten. Es wird empfohlen, die Kapseln unzerkaut mit Wasser zu schlucken oder alternativ in Wasser oder Apfelsaft aufzulösen.

Welche kardiovaskulären Risiken bestehen unter Lenvatinib?

Es wird häufig über eine früh im Behandlungsverlauf auftretende Hypertonie berichtet. Zudem wird auf das Risiko von arteriellen Thromboembolien, Herzinsuffizienz und QT-Zeit-Verlängerungen hingewiesen, weshalb regelmäßige EKG- und Blutdruckkontrollen empfohlen werden.

Über Google hier gelandet?

ClariMed durchsucht alle medizinischen Leitlinien

AWMF, NVL, NICE, WHO, ESC, KDIGO - Quellenzitiert, kostenlos. Speichern Sie Ihren Verlauf auf allen Geräten mit einem kostenlosen Konto.

Kostenloses Konto erstellen

Keine Kreditkarte. DSGVO-konform. In Deutschland gehostet.