Isatuximab (Multiples Myelom): Erstlinie und Therapie

Hintergrund

Die IQWiG-Nutzenbewertung (2025) untersucht den Zusatznutzen von Isatuximab in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason. Das Anwendungsgebiet umfasst Erwachsene mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, für die eine autologe Stammzelltransplantation (ASZT) nicht geeignet ist.

Die Bewertung basiert maßgeblich auf der offenen, randomisierten kontrollierten Studie IMROZ. Ein methodischer Kritikpunkt des Berichts ist die Definition der ASZT-Nichteignung in der Studie, welche primär altersbasiert (ab 65 Jahren) erfolgte.

Da das chronologische Alter allein laut aktuellen Leitlinien nicht über die Transplantationsfähigkeit entscheidet, wurde für die Bewertung eine Teilpopulation herangezogen. Diese nähert sich der tatsächlichen Zielpopulation an, ist jedoch weiterhin mit Unsicherheiten behaftet.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen:

Gesamtaussage

Laut Bewertung ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen der Kombinationstherapie mit Isatuximab im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Ein statistisch signifikanter Unterschied beim Gesamtüberleben konnte nicht belegt werden.

Morbidität und Symptomatik

Für den Endpunkt Dyspnoe zeigt die Auswertung einen statistisch signifikanten Unterschied zugunsten der Isatuximab-Kombination. Daraus wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen abgeleitet.

Bei den Endpunkten Übelkeit, Erbrechen und Appetitverlust zeigen sich ebenfalls statistisch signifikante Vorteile. Diese werden jedoch als marginal eingestuft, weshalb sich hieraus kein Zusatznutzen ableitet.

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Die Auswertung bescheinigt der Kombinationstherapie Vorteile in bestimmten Bereichen der Lebensqualität. Es ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen bei der Rollenfunktion und der Zukunftsperspektive.

Nebenwirkungen

Im Bereich der schweren Nebenwirkungen (CTCAE-Grad 3 oder höher) zeigt sich ein geringerer Schaden unter der Isatuximab-Kombination. Dies betrifft insbesondere:

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (erhebliches Ausmaß)

• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums (beträchtliches Ausmaß)

Dosierung

Die Dosierungsangaben basieren auf dem in der Studie verwendeten Schema (Induktionsphase: 42-Tage-Zyklen; Erhaltungsphase: 28-Tage-Zyklen):

Wirkstoff	Dosierung	Induktionsphase (Zyklus 1-4)	Erhaltungsphase (ab Zyklus 5)
Isatuximab	10 mg/kg KG i.v.	Z1: Tag 1, 8, 15, 22, 29; Z2-4: Tag 1, 15, 29	Tag 1 und 15 (ab Z18: 1-mal je Zyklus)
Bortezomib	1,3 mg/m² s.c.	Tag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32	Nicht vorgesehen
Lenalidomid	25 mg oral	Tag 1-14 und 22-35	Tag 1-21
Dexamethason	20 mg oral/i.v.	Tag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15, 22, 23, 25, 26, 29, 30, 32, 33	Tag 1, 8, 15, 22

Kontraindikationen

Der Bericht nennt folgende Warnhinweise und Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.

• Es wird vor infusionsbedingten Reaktionen gewarnt, die eine Prämedikation und engmaschige Überwachung erfordern.

• Die Auswertung weist auf ein erhöhtes Risiko für Neutropenien und Infektionen (insbesondere der Atemwege) hin.

• Es wird ein potenzielles Risiko für sekundäre Primärtumore (z. B. Hautkrebs) beschrieben.

Praxis-Tipp

Der Bericht weist darauf hin, dass Isatuximab an CD38 auf Erythrozyten bindet und dadurch den indirekten Coombs-Test für bis zu 6 Monate nach der letzten Infusion verfälschen kann. Es wird dringend empfohlen, vor der ersten Infusion die Blutgruppe zu bestimmen und ein Antikörper-Screening durchzuführen.

Häufig gestellte Fragen

Wie hoch ist der Zusatznutzen von Isatuximab in der Erstlinie beim multiplen Myelom?

Das IQWiG sieht einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen der Kombination aus Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason. Dies gilt für Erwachsene, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.

Welche Prämedikation ist vor der Isatuximab-Gabe notwendig?

Laut Bericht wird eine Prämedikation mit Dexamethason, Paracetamol (650-1000 mg), einem H2-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmer sowie Diphenhydramin empfohlen. Diese Medikamente sollen 15 bis 60 Minuten vor der Infusion verabreicht werden.

Wie wird die ASZT-Nichteignung beim multiplen Myelom definiert?

Der Bericht kritisiert eine rein altersbasierte Definition (z. B. ab 65 Jahren), wie sie in der Zulassungsstudie verwendet wurde. Es wird betont, dass das biologische Alter, der Allgemeinzustand und Komorbiditäten patientenindividuell berücksichtigt werden müssen.

Welche Nebenwirkungen treten unter Isatuximab häufig auf?

Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen laut Auswertung infusionsbedingte Reaktionen, Neutropenien und Infektionen der Atemwege. Es wird eine engmaschige Überwachung des Blutbildes sowie eine antivirale und antibakterielle Prophylaxe empfohlen.

Beeinflusst Isatuximab die Bestimmung des Therapieansprechens?

Ja, der Bericht merkt an, dass Isatuximab als monoklonaler IgG-Kappa-Antikörper in der Serum-Protein-Elektrophorese und Immunfixation nachgewiesen werden kann. Dies kann die Bestimmung eines kompletten Ansprechens (CR) bei Patienten mit IgG-Kappa-Myelomprotein erschweren.

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