Nutzenbewertung Mirabegron: IQWiG Addendum A14-40
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit einer ergänzenden Nutzenbewertung zu Mirabegron (Auftrag A14-40).
Hintergrund war die Einreichung ergänzender Daten durch den pharmazeutischen Unternehmer. Diese umfassten Auswertungen zu den Endpunkten Inkontinenz und Dranginkontinenz auf Basis der Gesamtpopulationen der Studien 049, 044, 046, 048 und 090.
In der ursprünglichen Dossierbewertung wurden diese Endpunkte als nicht verwertbar eingestuft, da nur Personen berücksichtigt wurden, die bereits zu Studienbeginn an Inkontinenz litten.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende zentrale methodische Bewertungen zum Vergleich von Mirabegron und der zweckmäßigen Vergleichstherapie Tolterodin:
Methodische Mängel der vorgelegten Daten
Laut Bericht sind die nachgereichten Auswertungen zu Inkontinenz und Dranginkontinenz nicht sinnvoll interpretierbar. Es zeigen sich deutliche Diskrepanzen zwischen den berechneten Konfidenzintervallen und den p-Werten.
Diese Diskrepanzen weisen darauf hin, dass die Daten stark von einer Normalverteilung abweichen. Daher stellt die vom Hersteller gewählte parametrische Kovarianzanalyse (ANCOVA) keine adäquate Auswertungsmethode dar.
Fehlende Informationen
Der Bericht bemängelt das Fehlen essenzieller Informationen zur Beurteilung der statistischen Verfahren:
-
Deskriptive Darstellung der Daten zur Bewertung der Verteilung (z. B. Histogramme)
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Genaue Beschreibung und Begründung der verwendeten ANCOVA-Modelle
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Informationen zum Umgang mit fehlenden Werten und Bindungen bei nichtparametrischen Verfahren
Alternative Auswertungsansätze
Das IQWiG weist darauf hin, dass eine Auswertung dichotomer Endpunkte methodisch sinnvoller gewesen wäre. Es wird empfohlen, den Anteil der Personen zu vergleichen, die am Behandlungsende keine Inkontinenz mehr aufweisen.
Ein solches Vorgehen vermeidet die Problematik der Normalverteilungsannahme und wird auch von der europäischen Zulassungsbehörde EMA empfohlen.
Fazit zum Zusatznutzen
Zusammenfassend kommt der Bericht zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Mirabegron nicht belegt ist. Ein geringerer Nutzen gegenüber der Vergleichstherapie kann aufgrund der unklaren Datenlage nicht ausgeschlossen werden.
Die Bewertung basiert auf der Analyse folgender vom Hersteller eingereichter Studien zum Vergleich von Mirabegron und Tolterodin:
| Studien-ID | Studiendauer | Untersuchte Endpunkte | Verwertbarkeit laut IQWiG |
|---|---|---|---|
| 178-CL-049 (TAURUS) | Langzeitstudie | Inkontinenz, Dranginkontinenz | Nicht verwertbar |
| 178-CL-044 (DRAGON) | Kurzzeitstudie | Inkontinenz, Dranginkontinenz | Nicht verwertbar |
| 178-CL-046 (SCORPIO) | Kurzzeitstudie | Inkontinenz, Dranginkontinenz | Nicht verwertbar |
| 178-CL-048 | Kurzzeitstudie | Inkontinenz, Dranginkontinenz | Nicht verwertbar |
| 178-CL-090 | Kurzzeitstudie | Inkontinenz, Dranginkontinenz | Nicht verwertbar |
💡Praxis-Tipp
Der Bericht verdeutlicht, dass bei stetigen Endpunkten, die stark von einer Normalverteilung abweichen, parametrische statistische Modelle zu invaliden Ergebnissen führen können. Es wird darauf hingewiesen, dass in solchen Fällen die Dichotomisierung von Daten (z. B. Vorliegen vs. Nicht-Vorliegen einer Inkontinenz) eine robustere und klinisch relevantere Auswertungsmethode darstellt.
Häufig gestellte Fragen
Laut dem IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Mirabegron im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Tolterodin bei überaktiver Blase nicht belegt.
Die Daten wurden als nicht interpretierbar eingestuft, da ungeeignete statistische Modelle verwendet wurden. Es zeigten sich unerklärliche Diskrepanzen zwischen Konfidenzintervallen und p-Werten.
Das Addendum fokussierte sich auf die Endpunkte Inkontinenz und Dranginkontinenz. Diese wurden auf Basis der Gesamtpopulationen der eingeschlossenen Studien analysiert.
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Quelle: IQWiG A14-40: Addendum zum Auftrag A14-19 (Mirabegron) (IQWiG, 2014). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.