COVID-19 Antigen-Tests: IDSA Leitlinie (2024)
📋Auf einen Blick
- •SARS-CoV-2-Antigen-Tests (Ag-Tests) weisen eine hohe Spezifität (≥99%) auf, aber eine geringe bis moderate Sensitivität im Vergleich zu Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAAT).
- •Die Sensitivität von Ag-Tests ist bei symptomatischen Personen höher (81% gesamt, 89% innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn) als bei asymptomatischen Personen (63%).
- •Positive Ag-Testergebnisse erfordern aufgrund der hohen Spezifität in den meisten Fällen keine Bestätigung durch NAAT.
- •Negative Ag-Testergebnisse bei symptomatischen Personen mit hohem klinischem Verdacht auf COVID-19 sollten zeitnah mittels NAAT bestätigt werden.
- •Standard-NAAT wird Ag-Tests vorgezogen, wenn zeitnahe Ergebnisse verfügbar sind, da NAAT eine höhere Sensitivität bietet.
- •Wiederholte Ag-Tests können die Sensitivität im Vergleich zu einem einzelnen Test erhöhen, insbesondere wenn NAAT nicht zeitnah verfügbar ist.
Hintergrund
Die schnelle und genaue Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion bleibt ein wesentlicher Bestandteil umfassender Strategien zur Eindämmung von COVID-19. Standard-Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAAT), definiert als schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAATs, gelten als Referenzmethode für die Diagnose von symptomatischer oder asymptomatischer COVID-19. Allerdings waren während der Pandemie Engpässe bei molekularen Diagnosetests und verzögerte Testergebnisse an vielen Orten ein Problem.
Kommerziell erhältliche, schnelle Antigen-Tests (Ag-Tests), die SARS-CoV-2-Proteine nachweisen, haben dazu beigetragen, den Bedarf an einem breiten Zugang zu SARS-CoV-2-Tests zu decken. Obwohl Ag-basierte Assays für respiratorische Viren im Allgemeinen weniger sensitiv sind als molekulare Referenzmethoden, sind Ag-Tests einfacher und schneller durchzuführen und in der Regel kostengünstiger als NAAT. Zudem können schnelle Ag-Tests leicht außerhalb von Klinik- oder Krankenhauseinstellungen eingesetzt werden, wobei die Analyse von nicht-medizinischem Personal durchgeführt werden kann.
Die Infectious Diseases Society of America (IDSA) hat ein Expertengremium einberufen, um eine systematische Überprüfung der Literatur durchzuführen und Best-Practice-Leitlinien für SARS-CoV-2-Ag-Tests zu entwickeln. Diese Leitlinie ist eine Aktualisierung der dritten in einer Reihe von häufig aktualisierten COVID-19-Diagnoseleitlinien der IDSA.
Allgemeine Prinzipien des Antigen-Tests
Ag-Tests weisen SARS-CoV-2-Proteinantigene nach und liefern Ergebnisse in etwa 15 Minuten. Sie sind als Point-of-Care (POC)-Tests weit verbreitet, aber es gibt auch laborbasierte Ag-Assays. Die Ag-Tests, die eine Notfallzulassung (EUA) der U.S. Food and Drug Administration (FDA) erhalten haben, zeigen eine hohe Spezifität und eine geringe bis moderate Sensitivität im Vergleich zu NAAT. Die Sensitivität der Ag-Tests hängt von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Symptomen und dem Zeitpunkt des Tests nach Symptombeginn ab. Positive Ag-Ergebnisse können in den meisten Fällen ohne Bestätigung durch eine molekulare Referenzmethode als Grundlage für Maßnahmen dienen. Die Ergebnisse von POC-Tests sind mit denen von laborbasierten Tests vergleichbar, und die beobachtete oder unbeobachtete Selbstentnahme von Proben liefert ähnliche Ergebnisse.
Modellierungen deuten darauf hin, dass wiederholte Ag-Tests die Sensitivität im Vergleich zu einer einmaligen Testung erhöhen. Dennoch bleibt die schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAAT die bevorzugte Testmethode zur Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion. Wenn jedoch eine zeitnahe molekulare Testung nicht ohne Weiteres verfügbar oder logistisch undurchführbar ist, helfen Ag-Tests, Personen mit SARS-CoV-2-Infektion zu identifizieren.
Empfehlungen für symptomatische Personen
Einzelner Ag-Test versus kein Test
Für symptomatische Personen, bei denen der Verdacht auf COVID-19 besteht, empfiehlt das IDSA-Gremium einen einzelnen Ag-Test gegenüber keinem Test (starke Empfehlung, moderate Evidenzstärke).
- Für eine optimale Leistung sollten Ag-Tests innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn durchgeführt werden.
- Bleibt der klinische Verdacht auf COVID-19 hoch, sollte ein negatives Ag-Ergebnis durch Standard-NAAT (d.h. schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAAT) bestätigt werden.
- Ein einzelner Ag-Test hat eine hohe Spezifität; ein positives Ergebnis kann ohne Bestätigung zur Steuerung von Behandlungs- und Isolationsentscheidungen verwendet werden.
Standard-NAAT versus Ag-Test
Für symptomatische Personen, bei denen der Verdacht auf COVID-19 besteht, schlägt das IDSA-Gremium die Verwendung von Standard-NAAT (d.h. schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAAT) gegenüber einem schnellen Ag-Test vor (bedingte Empfehlung, geringe Evidenzstärke).
- Wenn Standard-NAAT nicht verfügbar ist oder Ergebnisse voraussichtlich länger als einen Tag verzögert werden, schlägt das IDSA-Gremium die Verwendung eines schnellen Ag-Tests gegenüber Standard-NAAT vor.
Einzelner Standard-NAAT versus zwei aufeinanderfolgende Ag-Tests
Für symptomatische Personen, bei denen der Verdacht auf COVID-19 besteht, schlägt das IDSA-Gremium die Verwendung eines einzelnen Standard-NAAT (d.h. schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAAT) anstelle einer Strategie von zwei aufeinanderfolgenden schnellen Ag-Tests vor (bedingte Empfehlung, sehr geringe Evidenzstärke).
- In Situationen, in denen NAAT-Ergebnisse nicht zeitnah verfügbar sind und ein erster Ag-Test negativ ist, schlägt das IDSA-Gremium eine Wiederholung des Ag-Tests vor.
- Um die Sensitivität zu optimieren, sollte die Wiederholung des Tests innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn erfolgen.
- Ist der erste Ag-Test positiv, ist keine Wiederholung des Tests erforderlich.
Diagnostische Genauigkeit von Antigen-Tests bei symptomatischen Personen
| Parameter | Sensitivität (95% CI) | Spezifität (95% CI) |
|---|---|---|
| Symptomatisch (gesamt) | 81% (78% bis 84%) | 100% (99% bis 100%) |
| Symptomatisch (≤ 5 Tage) | 89% (83% bis 93%) | 100% (99% bis 100%) |
| Symptomatisch (> 5 Tage) | 54% (44% bis 64%) | 100% (99% bis 100%) |
Empfehlungen für asymptomatische Personen mit bekannter Exposition
Einzelner Ag-Test versus kein Test
Für asymptomatische Personen mit bekannter Exposition gegenüber einer SARS-CoV-2-Infektion schlägt das IDSA-Gremium in spezifischen Situationen die Verwendung eines einzelnen (d.h. einmaligen) Ag-Tests gegenüber keinem Test vor (bedingte Empfehlung, moderate Evidenzstärke).
- Eine einmalige Ag-Testung kann in Betracht gezogen werden, wenn das Testergebnis die nachfolgenden Handlungen einer Person beeinflusst (z.B. erhöhte Überwachung bei hohem Risiko für schwere COVID-19, Entscheidungen über Isolation/Quarantäne in Ausbruchssituationen).
- Ein negatives Ag-Testergebnis reduziert die Wahrscheinlichkeit einer SARS-CoV-2-Infektion, diese Reduktion nimmt jedoch mit der Zeit ab, insbesondere früh in der Infektion.
Standard-NAAT versus Ag-Test
Für asymptomatische Personen mit bekannter Exposition gegenüber einer SARS-CoV-2-Infektion schlägt das IDSA-Gremium die Verwendung eines einzelnen Standard-NAAT (d.h. schnelle RT-PCR oder laborbasierte NAAT) gegenüber einem einzelnen schnellen Ag-Test vor (bedingte Empfehlung, geringe Evidenzstärke).
- Wenn der Zugang zu zeitnahen Standard-NAAT-Ergebnissen nicht verfügbar oder begrenzt ist, kann die Verwendung eines Ag-Tests in Betracht gezogen werden.
Wiederholter Ag-Test bei negativem Ersttest
Bei asymptomatischen Personen mit bekannter Exposition gegenüber SARS-CoV-2, wenn Standard-NAAT-Tests oder -Ergebnisse nicht zeitnah verfügbar sind und ein erster Ag-Test negativ ist, schlägt das IDSA-Gremium eine Wiederholung des Ag-Tests vor (bedingte Empfehlung, sehr geringe Evidenzstärke).
Diagnostische Genauigkeit von Antigen-Tests bei asymptomatischen Personen
| Parameter | Sensitivität (95% CI) | Spezifität (95% CI) |
|---|---|---|
| Asymptomatisch (gesamt) | 63% (56% bis 69%) | 100% (100% bis 100%) |
| Asymptomatisch (pädiatrisch) | 62% (53% bis 70%) | 99% (99% bis 100%) |
Weitere Empfehlungen und Evidenzlücken
Ag-Tests in spezifischen Gruppeneinstellungen
Für Schüler in Bildungseinrichtungen oder Angestellte am Arbeitsplatz, für die SARS-CoV-2-Tests gewünscht werden, schlägt das IDSA-Gremium weder für noch gegen zwei aufeinanderfolgende Ag-Tests gegenüber keinem Test zur Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion vor (Evidenzlücke).
Für asymptomatische Personen, die eine große Versammlung (z.B. Konzert, Konferenz, Party, Sportveranstaltung) besuchen möchten, schlägt das IDSA-Gremium weder für noch gegen Ag-Tests gegenüber keinem Test vor (Evidenzlücke).
Point-of-Care versus Labor-basierte Ag-Tests
Für Personen, für die ein Ag-Test gewünscht wird, schlägt das IDSA-Gremium entweder Point-of-Care- oder laborbasierte Ag-Tests vor (bedingte Empfehlung, geringe Evidenzstärke). Die Ergebnisse der Testleistung scheinen vergleichbar zu sein.
Selbstentnahme von Proben
Das IDSA-Gremium schlägt entweder die beobachtete oder unbeobachtete Selbstentnahme von Abstrichproben für Ag-Tests vor, wenn eine Selbstentnahme durchgeführt wird (bedingte Empfehlung, geringe Evidenzstärke).
Fazit und Forschungsbedarf
Positive Ag-Tests bei symptomatischen Personen haben einen hohen positiven Vorhersagewert für COVID-19 und können zur Entscheidungsfindung bezüglich Behandlung und Isolation von Patienten, Kontaktverfolgung und Quarantäne herangezogen werden. Negative Ag-Tests haben niedrigere negative Vorhersagewerte, um eine COVID-19-Infektion auszuschließen. Personen mit einem negativen Ag-Testergebnis, die symptomatisch bleiben und bei denen keine alternative Diagnose gestellt wurde, sollten sich umgehend einem SARS-CoV-2-Test mittels Standard-NAAT unterziehen.
Es bleiben Fragen bezüglich des Einflusses von Virusvarianten, immunsupprimiertem Status, Impfung und/oder früherer COVID-19-Infektion auf die analytische Genauigkeit von Ag-Tests, einschließlich der optimalen Probenquelle und des Testzeitpunkts. Die Leistung von Ag-Tests bei sehr kleinen Kindern (z.B. < 6 Monate) ist ebenfalls unzureichend verstanden.
Es wurden keine empirischen Belege gefunden, die die Verwendung von Ag-Testergebnissen zur Steuerung der Entlassung von COVID-19-Patienten aus der Isolation unterstützen. Angesichts der weitreichenden Praxis sind Studien zur Identifizierung eines Markers für die Infektiosität erforderlich. Die Gewährleistung eines gleichberechtigten Zugangs zu genauen, erschwinglichen und zeitnahen SARS-CoV-2-Diagnosetests für unterversorgte Bevölkerungsgruppen sollte eine Priorität sein.
💡Praxis-Tipp
Bei symptomatischen Patienten sollte ein negativer Antigen-Test bei hohem klinischem Verdacht auf COVID-19 immer durch einen Standard-NAAT bestätigt werden, um falsch-negative Ergebnisse zu vermeiden und eine zeitnahe Behandlung zu ermöglichen.