Rituximab in der Schwangerschaft: Embryotox Leitlinie

Hintergrund

Rituximab ist ein chimärer monoklonaler IgG1-Antikörper, der spezifisch an das leukozytäre Antigen CD20 bindet. Laut Embryotox wird der Wirkstoff unter anderem bei Non-Hodgkin-Lymphomen, chronisch lymphatischer Leukämie und rheumatoider Arthritis eingesetzt.

Zunehmend erfolgt auch ein Off-Label-Gebrauch bei schwerwiegenden Verlaufsformen anderer Autoimmunerkrankungen. Der Erfahrungsumfang für die Anwendung in der Schwangerschaft wird von der Quelle als gering eingestuft.

Empfehlungen

Die Leitlinie formuliert folgende Kernempfehlungen für den klinischen Einsatz:

Erstes Trimenon

Ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko wurde bisher nicht beobachtet. Dies erscheint aufgrund der großen Molekülmasse als wenig wahrscheinlich.

Es wird darauf hingewiesen, dass aufgrund der langen Halbwertszeit auch bei einem Absetzen bis zu sechs Monate vor Konzeption noch wirksame Konzentrationen vorliegen können.

Zweites und drittes Trimenon

Ab der 20. Schwangerschaftswoche gelangen nennenswerte Mengen des Antikörpers über die Plazenta zum Feten. Das Maximum des Übergangs wird um die 37. Woche erreicht.

Bei einer Therapie nach der 20. Schwangerschaftswoche wird bei der Mehrzahl der Neugeborenen eine vorübergehende B-Zell-Depletion beobachtet. Diese normalisiert sich laut Quelle spätestens nach sechs Monaten wieder.

Therapieplanung und Überwachung

Für das Management rund um die Schwangerschaft werden folgende Punkte aufgeführt:

• Einsatz in allen Schwangerschaftsstadien nach strenger individueller Risiko-Nutzen-Abwägung bei malignen hämatologischen Erkrankungen oder schweren Autoimmunerkrankungen

• Besonders kritische Indikationsstellung in der zweiten Schwangerschaftshälfte wegen möglicher B-Zell-Depletion beim Säugling

• Angebot einer weiterführenden Ultraschalluntersuchung nach Exposition während der Organogenese

• Sonographische Überwachung von Fetus und Schwangerschaft bei späterer Therapie

• Erwägung eines kindlichen Blutbildes (B-Lymphozyten) nach Exposition in der zweiten Schwangerschaftshälfte

Stillzeit

Ein Stillen unter Rituximab wird als akzeptabel eingestuft, sofern es das geeignetste Medikament für die Mutter darstellt.

Es gehen nur minimale Konzentrationen in die Muttermilch über. Bei ausschließlicher Exposition in der Stillzeit wurde bisher keine B-Zell-Depletion beim Säugling beobachtet.

Praxis-Tipp

Ein wesentlicher Aspekt für die Praxis ist die lange terminale Halbwertszeit von Rituximab von bis zu 62 Tagen. Es wird darauf hingewiesen, dass selbst bei einem Absetzen des Medikaments mehrere Monate vor der Konzeption noch wirksame und potenziell plazentagängige Wirkstoffspiegel in der Frühschwangerschaft vorliegen können.

Häufig gestellte Fragen

Darf Rituximab in der Schwangerschaft gegeben werden?

Laut Embryotox ist ein Einsatz in allen Schwangerschaftsstadien nach einer individuellen Risiko-Nutzen-Abwägung möglich. Dies gilt insbesondere bei malignen Erkrankungen oder schweren Autoimmunerkrankungen, wenn besser untersuchte Substanzen versagen.

Welche Auswirkungen hat Rituximab auf das Neugeborene?

Bei einer mütterlichen Therapie nach der 20. Schwangerschaftswoche wird häufig eine vorübergehende B-Zell-Depletion beim Kind beobachtet. Diese normalisiert sich laut Quelle spätestens nach sechs Monaten wieder.

Ist Stillen unter einer Rituximab-Therapie erlaubt?

Das Stillen wird als akzeptabel eingestuft, wenn Rituximab das geeignetste Medikament für die Mutter ist. Es gehen nur minimale Mengen in die Muttermilch über, und eine B-Zell-Depletion beim Säugling wurde bei reiner Stillzeit-Exposition bisher nicht beobachtet.

Welche Kontrolluntersuchungen werden nach Rituximab in der Schwangerschaft empfohlen?

Es wird eine weiterführende Ultraschalldiagnostik sowie eine sonographische Überwachung im Verlauf empfohlen. Zudem kann nach einer Exposition in der zweiten Schwangerschaftshälfte ein Blutbild des Neugeborenen zur Bestimmung der B-Lymphozyten erwogen werden.