Zystische Fibrose: Ivacaftor-Therapie bei Säuglingen
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A20-100 bewertet den Zusatznutzen des Wirkstoffs Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf Säuglinge im Alter von 4 bis unter 6 Monaten mit einem Körpergewicht von mindestens 5 kg.
Voraussetzung für die Behandlung ist das Vorliegen einer zystischen Fibrose (Mukoviszidose) mit einer spezifischen Gating-Mutation im CFTR-Gen. Zu diesen Klasse-III-Mutationen zählen unter anderem G551D, G1244E und G1349D.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen.
Empfehlungen
Bewertungsgrundlage
Der pharmazeutische Unternehmer legte für die Bewertung Daten aus der einarmigen Studie VX15-770-124 vor. Da direkte Vergleichsdaten fehlten, wurde versucht, Ergebnisse von älteren Kindern ab 6 Jahren auf die Säuglingspopulation zu übertragen.
Laut IQWiG ist diese Übertragung aus methodischen und klinischen Gründen nicht sachgerecht.
Methodische Kritikpunkte
Das Institut nennt folgende Gründe gegen die Übertragbarkeit der Studiendaten:
-
Die zystische Fibrose ist eine progrediente Erkrankung, weshalb sich die Krankheitsstadien zwischen Säuglingen und älteren Kindern deutlich unterscheiden.
-
In den herangezogenen Studien wurden unterschiedliche Definitionen für zentrale Endpunkte wie pulmonale Exazerbationen verwendet.
-
Es wurden keine Daten zur zweckmäßigen Vergleichstherapie (BSC) für die Zielgruppe der 4- bis unter 6-monatigen Säuglinge vorgelegt.
Fazit zum Zusatznutzen
Aufgrund der ungeeigneten Datenlage lässt sich kein Behandlungseffekt von Ivacaftor gegenüber der Best supportive Care abschätzen.
Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Ivacaftor in dieser Patientengruppe nicht belegt ist.
Dosierung
Die im Bericht zitierte Fachinformation nennt spezifische Vorgaben zur Anwendung von Ivacaftor-Granulat. Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht und Begleitumständen.
| Patientengruppe / Bedingung | Dosis | Einnahmehinweis |
|---|---|---|
| Körpergewicht 5 bis < 7 kg | 25 mg | Einmal oder zweimal täglich je nach ärztlicher Vorgabe |
| Körpergewicht 7 bis < 14 kg | 50 mg | Einmal oder zweimal täglich je nach ärztlicher Vorgabe |
| Körpergewicht 14 bis < 25 kg | 75 mg | Einmal oder zweimal täglich je nach ärztlicher Vorgabe |
| Gleichzeitige starke CYP3A-Inhibitoren | Reduktion auf 2x wöchentlich | Gilt für Säuglinge ab 6 Monaten (darunter nicht empfohlen) |
| Mäßig eingeschränkte Leberfunktion | Reduktion auf 1x täglich | Gilt für Säuglinge ab 6 Monaten (darunter nicht empfohlen) |
Das Granulat wird mit 5 ml einer altersgerechten weichen Speise oder Flüssigkeit bei Raumtemperatur vermischt.
Unmittelbar vor oder nach der Einnahme wird der Verzehr einer fetthaltigen Mahlzeit empfohlen.
Kontraindikationen
Laut Bericht besteht eine Kontraindikation bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ivacaftor oder einen der sonstigen Bestandteile.
Zudem wird während der Behandlung von dem Verzehr von Speisen oder Getränken abgeraten, die Grapefruit enthalten. Bei Säuglingen unter 6 Monaten wird die gleichzeitige Gabe von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren sowie die Anwendung bei eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen übersteigt die Risiken eindeutig.
💡Praxis-Tipp
Bei der Verordnung von Ivacaftor-Granulat wird auf die strikte Einhaltung der Einnahmebedingungen hingewiesen. Die Mischung aus Granulat und Speise muss innerhalb einer Stunde verzehrt werden und erfordert zwingend eine begleitende fetthaltige Mahlzeit für eine optimale Resorption.
Häufig gestellte Fragen
Der Wirkstoff ist für Säuglinge mit zystischer Fibrose zugelassen, die eine R117H-Mutation oder spezifische Gating-Mutationen (Klasse III) im CFTR-Gen aufweisen. Dazu gehören laut Fachinformation unter anderem G551D, G1244E und S549N.
Das Granulat wird mit 5 ml einer altersgerechten, weichen Speise oder Flüssigkeit bei Raumtemperatur vermischt. Es wird empfohlen, unmittelbar vor oder nach der Einnahme eine fetthaltige Mahlzeit zu füttern.
Das IQWiG bewertet den Zusatznutzen in dieser Altersgruppe als nicht belegt. Es lagen keine geeigneten vergleichenden Studiendaten gegenüber der Best supportive Care vor.
Bei Säuglingen unter 6 Monaten mit eingeschränkter Leberfunktion wird die Anwendung generell nicht empfohlen, außer der Nutzen überwiegt die Risiken. In solchen Fällen wird laut Fachinformation eine reduzierte Dosis verabreicht.
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Quelle: IQWiG A20-100: Ivacaftor (zystische Fibrose, 4 bis < 6 Monate, mit Gating-Mutationen) - Nutzenbewertung gemäß §35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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