Phosphodiesterase-Inhibitoren (PDE-Hemmer): StatPearls

Hintergrund

Die StatPearls-Zusammenfassung beschreibt Phosphodiesterase-Inhibitoren (PDE-Hemmer) als eine Medikamentenklasse, die den Abbau der intrazellulären Botenstoffe cAMP und cGMP verhindert. Durch die Hemmung spezifischer Phosphodiesterase-Enzyme in den Zielzellen kommt es zu einer glattmuskulären Entspannung.

Dies führt je nach Wirkstoff und Zielgewebe zu gefäßerweiternden und bronchodilatatorischen Effekten. Die Medikamente werden in verschiedene Unterklassen (PDE-3, PDE-4, PDE-5 sowie nicht-spezifische Hemmer) eingeteilt.

Zu den zugelassenen Anwendungsgebieten gehören unter anderem die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), erektile Dysfunktion, pulmonalarterielle Hypertonie (PAH), Psoriasis und akute dekompensierte Herzinsuffizienz.

Empfehlungen

Die StatPearls-Übersicht formuliert folgende klinische Kernaspekte für den Einsatz von Phosphodiesterase-Inhibitoren:

Spezifische PDE-Inhibitoren

Laut Übersicht werden verschiedene Wirkstoffklassen für spezifische Indikationen eingesetzt:

• PDE-3-Hemmer (z. B. Cilostazol, Milrinon) erhöhen die cAMP-Spiegel im Myokard und in den peripheren Gefäßen. Sie werden bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) und dekompensierter Herzinsuffizienz eingesetzt.

• PDE-4-Hemmer (z. B. Roflumilast, Apremilast) wirken in der Lunge und auf proinflammatorische Mediatoren. Sie sind für COPD, Psoriasis und atopische Dermatitis indiziert.

• PDE-5-Hemmer (z. B. Sildenafil, Tadalafil) verhindern den cGMP-Abbau und fördern die Vasodilatation. Sie sind primär für erektile Dysfunktion und pulmonalarterielle Hypertonie zugelassen.

Nicht-spezifische PDE-Inhibitoren

Wirkstoffe wie Theophyllin und Pentoxifyllin hemmen Phosphodiesterase-Enzyme nicht-selektiv. Theophyllin wird zur symptomatischen Linderung bei COPD eingesetzt.

Pentoxifyllin verbessert die Durchblutung durch eine Erhöhung der Erythrozytenflexibilität und eine Senkung der Blutviskosität. Es ist für die Behandlung von Muskelschmerzen bei pAVK zugelassen.

Koffein wirkt ebenfalls als nicht-selektiver PDE-Hemmer. Koffeincitrat wird zur Behandlung der Apnoe bei Frühgeborenen eingesetzt.

Monitoring und Überwachung

Die Übersicht betont die Notwendigkeit einer engmaschigen Überwachung bei bestimmten Therapien. Bei der Gabe von Milrinon wird ein EKG-Monitoring empfohlen, da ventrikuläre Arrhythmien auftreten können.

Zudem sollten bei Milrinon die Elektrolyte kontrolliert werden, da das Risiko einer Hypokaliämie besteht. Bei Patienten, die Cilostazol oder Amrinon erhalten, wird eine regelmäßige Kontrolle der Thrombozyten und Leukozyten angeraten.

Bei der Anwendung von PDE-4-Hemmern wie Roflumilast und Apremilast wird eine Überwachung auf Stimmungsschwankungen empfohlen. Es wird darauf hingewiesen, dass diese Medikamente zugrundeliegende Depressionen oder suizidale Gedanken verschlechtern können.

Toxizität und Notfallmanagement

Laut Übersicht liegt der toxische Bereich für Theophyllin bei Serumkonzentrationen von über 20 mcg/ml. Bei Konzentrationen ab 30 mcg/ml drohen lebensgefährliche Krampfanfälle und Arrhythmien.

Es wird empfohlen, theophyllininduzierte Krampfanfälle umgehend mit Benzodiazepinen zu behandeln. Arrhythmien erfordern eine sofortige antiarrhythmische Therapie.

Bei einer Koffein-Toxizität können ebenfalls Krampfanfälle und Rhythmusstörungen auftreten. Hier wird der Einsatz von Benzodiazepinen sowie Betablockern wie Metoprolol oder Esmolol beschrieben.

Dosierung

Die Übersicht nennt folgende Dosierungsschemata für verschiedene Phosphodiesterase-Inhibitoren:

Wirkstoff	Indikation	Dosierung
Sildenafil	Erektile Dysfunktion	25 bis 100 mg/Tag
Sildenafil	Pulmonalarterielle Hypertonie	20 mg dreimal täglich
Vardenafil	Erektile Dysfunktion	5 bis 20 mg/Tag
Tadalafil	Erektile Dysfunktion	5 bis 20 mg/Tag
Tadalafil	Benigne Prostatahyperplasie	5 mg/Tag
Tadalafil	Pulmonalarterielle Hypertonie	40 mg/Tag
Avanafil	Erektile Dysfunktion	50 bis 200 mg/Tag
Apremilast	Psoriasis-Arthritis	Auftitrierung über 6 Tage bis auf 30 mg zweimal täglich
Roflumilast	COPD	500 mcg/Tag
Cilostazol	Periphere arterielle Verschlusskrankheit	100 mg zweimal täglich
Pentoxifyllin	Periphere arterielle Verschlusskrankheit	400 mg dreimal täglich
Dipyridamol	Postoperative Thromboembolie-Prophylaxe	75 bis 100 mg viermal täglich
Anagrelid	Thrombozythämie	0,5 mg viermal täglich oder 1 mg zweimal täglich
Crisaborol (2% Salbe)	Atopische Dermatitis	Zweimal täglich auf betroffene Stellen auftragen

Kontraindikationen

Die Übersicht nennt folgende absolute und relative Kontraindikationen sowie Warnhinweise:

• Nitrate: Die gleichzeitige Anwendung von Nitraten und PDE-5-Hemmern ist kontraindiziert, da dies zu schwerer Hypotonie führen kann.

• Herzinsuffizienz: Stellt eine absolute Kontraindikation für die Anwendung von Cilostazol dar (Black-Box-Warnung).

• Milrinon: Darf bei Herzinsuffizienz nicht länger als 48 Stunden angewendet werden, da ventrikuläre Arrhythmien und plötzlicher Herztod drohen (Black-Box-Warnung).

• Blutungsstörungen: Cilostazol ist bei hämostatischen Störungen kontraindiziert, da es die Thrombozytenaggregation hemmt.

• Klappenerkrankungen: Milrinon und Amrinon sind bei vorbestehenden Erkrankungen der Aorten- oder Pulmonalklappe kontraindiziert.

• QT-Verlängerung: Patienten mit angeborenem QT-Syndrom oder unter QT-verlängernden Medikamenten sollten Vardenafil meiden.

• Zerebrale/Retinale Blutungen: Pentoxifyllin ist bei einer kürzlichen Vorgeschichte solcher Blutungen kontraindiziert.

Praxis-Tipp

Die Übersicht warnt eindringlich vor der gleichzeitigen Anwendung von PDE-5-Hemmern und blutdrucksenkenden Medikamenten wie Alpha-Blockern oder Amlodipin. Es wird betont, dass diese Kombination zu einer lebensbedrohlichen, tiefgreifenden Hypotonie führen kann, weshalb eine Therapie stets mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen werden sollte.

Häufig gestellte Fragen

Welche Nebenwirkungen können bei PDE-5-Hemmern am Auge auftreten?

Laut Übersicht kann es bei Sildenafil in höheren Dosen zu einer bläulich getönten Sehstörung oder erhöhter Lichtempfindlichkeit kommen. Zudem wird vor einem unerwarteten Sehverlust gewarnt, der auf eine nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) hindeuten kann.

Wie lange darf Milrinon bei Herzinsuffizienz maximal gegeben werden?

Die Übersicht enthält eine Black-Box-Warnung, wonach Milrinon bei Herzinsuffizienz nicht länger als 48 Stunden verabreicht werden sollte. Eine längere Anwendung kann ventrikuläre Arrhythmien auslösen.

Welche PDE-Hemmer werden bei COPD eingesetzt?

Zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) nennt die Übersicht den spezifischen PDE-4-Hemmer Roflumilast sowie den nicht-spezifischen Hemmer Theophyllin.

Was ist bei der Gabe von Apremilast psychiatrisch zu beachten?

Es wird darauf hingewiesen, dass Apremilast das Risiko für Depressionen erhöht. Patienten mit einer entsprechenden Vorgeschichte sollten vor Therapiebeginn gründlich evaluiert und während der Behandlung auf Stimmungsschwankungen überwacht werden.

Kann Sildenafil auch bei pulmonalarterieller Hypertonie eingesetzt werden?

Ja, die Übersicht bestätigt, dass Sildenafil neben der erektilen Dysfunktion auch für die Behandlung der pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) bei Erwachsenen zugelassen ist. Die Anwendung bei Kindern gilt als Off-Label-Use.