Angiotensin-Rezeptor-Blocker (Sartane): StatPearls Leitlinie

Hintergrund

Die StatPearls-Leitlinie bietet eine umfassende Übersicht zu Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern (ARB), im klinischen Alltag häufig als Sartane bezeichnet. Diese Medikamentenklasse hemmt selektiv die Bindung von Angiotensin II an den AT1-Rezeptor.

Durch diese Rezeptorblockade kommt es zu einer Vasodilatation, einer verminderten Aldosteronsekretion und einer konsekutiven Blutdrucksenkung. ARBs stellen eine wichtige therapeutische Alternative für Personen dar, die unter Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmer) Nebenwirkungen wie einen chronischen Husten oder Angioödeme entwickeln.

Zu den primären Einsatzgebieten der Wirkstoffklasse gehören die arterielle Hypertonie, die Herzinsuffizienz sowie die chronische Nierenerkrankung einschließlich der diabetischen Nephropathie.

Empfehlungen

Die Leitlinie formuliert folgende Kernempfehlungen zum Einsatz von Angiotensin-Rezeptor-Blockern:

Indikationen und Einsatzgebiete

Laut Leitlinie werden ARBs als Erstlinientherapie bei der Behandlung der arteriellen Hypertonie empfohlen. Sie sind zudem fest etabliert in der Therapie der Herzinsuffizienz und der diabetischen Nephropathie.

Die Leitlinie beschreibt darüber hinaus folgende Off-Label-Anwendungen:

• Prophylaxe eines Abfalls der linksventrikulären Ejektionsfraktion bei der Chemotherapie von Brustkrebs.

• Verbesserung der Leberfunktion bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (insbesondere durch Losartan).

• Behandlung des Raynaud-Syndroms aufgrund der vasodilatierenden Eigenschaften.

Spezielle Patientengruppen

Bei chronischer Nierenerkrankung wird der Einsatz von ARBs zur Reduktion des intraglomerulären Drucks und der Proteinurie empfohlen. Die Leitlinie warnt jedoch davor, dass der Wirkstoff Olmesartan in Hochrisikopopulationen mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität in Verbindung gebracht wurde, was möglicherweise auf eine exzessive Blutdrucksenkung zurückzuführen ist.

Für ältere Erwachsene ab 65 Jahren wird eine niedrigere Initialdosis empfohlen. Dies dient der Minimierung des Risikos für eine symptomatische Hypotonie und damit verbundene Komplikationen.

Überwachung und Monitoring

Es wird eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte, insbesondere des Kaliums, empfohlen. Bei einer klinisch signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion oder unkontrollierter Hyperkaliämie sollte die Therapie gemäß Leitlinie dosisreduziert oder abgesetzt werden.

Interaktionen und Kombinationstherapien

Die Leitlinie rät von folgenden Kombinationen ausdrücklich ab:

• Gleichzeitige Gabe von ARBs mit ACE-Hemmern oder direkten Renin-Inhibitoren aufgrund des stark erhöhten Risikos für Hypotonie und Nierenversagen.

• Kombination mit kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten ohne strenge laborchemische Überwachung.

• Unkontrollierte gleichzeitige Gabe von Lithium, da ARBs die Lithiumkonzentration im Serum toxisch erhöhen können.

Dosierung

Die Leitlinie gibt folgende Dosierungsempfehlungen für Erwachsene an. Bei Volumenmangel oder Vorbehandlung mit Diuretika wird eine niedrigere Initialdosis empfohlen.

Wirkstoff	Initiale Dosis (Hypertonie)	Maximale Tagesdosis	Besonderheiten
Azilsartan	20 mg einmal täglich	80 mg	-
Candesartan	16 mg einmal täglich	32 mg	Herzinsuffizienz: initial 4-8 mg
Eprosartan	600 mg einmal täglich	900 mg	Einnahme mit Nahrung empfohlen
Irbesartan	150 mg einmal täglich	300 mg	Diabetische Nephropathie: initial 75 mg
Losartan	50 mg einmal täglich	100 mg	Wirkt urikosurisch (harnsäuresenkend)
Olmesartan	20 mg einmal täglich	40 mg	Risiko für sprue-ähnliche Enteropathie
Telmisartan	40 mg einmal täglich	80 mg	Lange Halbwertszeit von ca. 24 Stunden
Valsartan	80-160 mg einmal täglich	320 mg	Herzinsuffizienz: initial 20-40 mg zweimal täglich

Kontraindikationen

Die Leitlinie nennt folgende absolute Kontraindikationen und Warnhinweise:

• Schwangerschaft: ARBs sind absolut kontraindiziert (Kategorie D), da sie zu fetaler Toxizität, Nierenversagen, Lungenhypoplasie und Fruchttod führen können. Bei Eintritt einer Schwangerschaft muss die Therapie sofort abgesetzt werden.

• Bilateraler Nierenarterienstenose: Aufgrund des hohen Risikos für ein akutes Nierenversagen ist die Gabe kontraindiziert.

• Stillzeit: Die Anwendung wird nicht empfohlen, da theoretische Risiken für eine Hypotonie beim Neugeborenen bestehen.

• Diabetes mellitus: Die gleichzeitige Gabe von ARBs mit Aliskiren ist bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.

• Überempfindlichkeit: Kontraindiziert bei bekannter Allergie oder früherem Angioödem unter ARB-Therapie.

Praxis-Tipp

Die Leitlinie warnt ausdrücklich vor der Kombination von Angiotensin-Rezeptor-Blockern mit ACE-Hemmern oder direkten Renin-Inhibitoren, da dies das Risiko für akutes Nierenversagen, Hypotonie und Hyperkaliämie signifikant erhöht. Zudem wird darauf hingewiesen, dass bei Personen unter Lithiumtherapie eine engmaschige Spiegelkontrolle erforderlich ist, da ARBs die Lithiumkonzentration im Blut auf ein toxisches Niveau ansteigen lassen können.

Häufig gestellte Fragen

Warum wird Losartan bei Patienten mit Gicht oft bevorzugt?

Laut Leitlinie besitzt Losartan als einziger Angiotensin-Rezeptor-Blocker harnsäuresenkende Eigenschaften. Es hemmt den Urat-Transporter 1 (URAT1) in den proximalen Nierentubuli und fördert so die Harnsäureausscheidung.

Was ist bei der Verschreibung von Olmesartan besonders zu beachten?

Die Leitlinie weist darauf hin, dass Olmesartan in seltenen Fällen eine sprue-ähnliche Enteropathie auslösen kann. Zudem wurde es in Hochrisikopopulationen mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität in Verbindung gebracht, was engmaschige Blutdruckkontrollen erfordert.

Dürfen Sartane in der Schwangerschaft eingenommen werden?

Nein, die Leitlinie stuft ARBs in der Schwangerschaft als absolut kontraindiziert ein. Sie können schwere fetale Schäden wie Nierenversagen, Lungenhypoplasie, Skelettdeformitäten und den Fruchttod verursachen.

Wie wird eine Überdosierung von Sartanen behandelt?

Bei einer Überdosierung steht laut Leitlinie die supportive Therapie mit intravenöser Flüssigkeit im Vordergrund. Bei refraktärer Hypotonie kann der Einsatz von Vasopressin erforderlich sein, da klassische Katecholamine aufgrund der Sympathikussuppression oft nur eingeschränkt wirken.

Müssen Sartane zwingend mit dem Essen eingenommen werden?

Die meisten ARBs können laut Leitlinie unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Eine Ausnahme bildet Eprosartan, bei dem die Einnahme zusammen mit Nahrung empfohlen wird.