Olaparib: Adjuvante Therapie bei BRCA-Mammakarzinom

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung von Olaparib beauftragt. Der Wirkstoff wird als Monotherapie oder in Kombination mit einer endokrinen Therapie zur adjuvanten Behandlung eingesetzt.

Die Indikation umfasst erwachsene Patientinnen und Patienten mit einem Keimbahn-BRCA1/2-mutierten, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko. Voraussetzung für die Behandlung ist eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA das beobachtende Abwarten festgelegt. Die Bewertung basiert maßgeblich auf den Ergebnissen der doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie OlympiA, in der Olaparib mit Placebo verglichen wurde.

Empfehlungen

Der IQWiG-Bericht formuliert basierend auf der OlympiA-Studie folgende Ergebnisse zum Zusatznutzen:

Überleben und Rezidive

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Olaparib. Es ergibt sich ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen im Vergleich zum beobachtenden Abwarten.

Auch für den Endpunkt Rezidive (Rezidivrate und krankheitsfreies Überleben) wird ein statistisch signifikanter Vorteil festgestellt. Dies resultiert ebenfalls in einem Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.

Symptomatik und Lebensqualität

Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und den meisten Symptomen lässt sich kein relevanter Unterschied oder kein Zusatznutzen ableiten. Für die Symptome Übelkeit und Erbrechen zeigt sich jedoch ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen unter Olaparib.

Nebenwirkungen

Die Auswertung der unerwünschten Ereignisse (UE) zeigt Nachteile für Olaparib im Vergleich zur Kontrollgruppe:

• Es gibt einen Hinweis auf einen höheren Schaden bei schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3).

• Bei Therapieabbrüchen wegen UE zeigt sich ebenfalls ein Hinweis auf einen höheren Schaden.

• Spezifische Nebenwirkungen wie Anämie, Ermüdung und gastrointestinale Erkrankungen treten unter Olaparib signifikant häufiger auf.

Gesamtaussage

In der Gesamtschau stehen den positiven Effekten beim Gesamtüberleben und den Rezidiven negative Effekte bei Nebenwirkungen und Symptomen gegenüber. Das IQWiG leitet daraus insgesamt einen Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen von Olaparib gegenüber dem beobachtenden Abwarten ab.

Dosierung

Laut Fachinformation wird folgende Dosierung für Olaparib empfohlen:

Indikation	Empfohlene Dosis	Therapiedauer
Adjuvantes Mammakarzinom (BRCA-mutiert, HER2-negativ)	300 mg (2x 150 mg) 2-mal täglich	Bis zu 1 Jahr (oder bis Rezidiv/Toxizität)

Bei Nebenwirkungen (wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anämie) kann eine Dosisreduktion erwogen werden:

Dosisanpassung	Reduzierte Dosis	Tagesgesamtdosis
Erste Reduktion	250 mg (1x 150 mg + 1x 100 mg) 2-mal täglich	500 mg
Zweite Reduktion	200 mg (2x 100 mg) 2-mal täglich	400 mg

Kontraindikationen

Der Bericht nennt folgende Gegenanzeigen und Warnhinweise:

• Stillzeit: Kontraindiziert während der Behandlung und bis 1 Monat nach der letzten Dosis.

• Hämatologische Toxizität: Es wird über Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Lymphopenie berichtet.

• MDS/AML: Bei Verdacht auf ein myelodysplastisches Syndrom oder eine akute myeloische Leukämie wird eine Überweisung an die Hämatologie empfohlen.

• Pneumonitis: Bei neuen oder sich verschlechternden Atemwegssymptomen wird eine sofortige Untersuchung empfohlen.

• Embryofetale Toxizität: Eine zuverlässige Verhütung ist während und nach der Therapie zwingend erforderlich.

• Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung von starken oder moderaten CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen.

Praxis-Tipp

Der Bericht betont die Notwendigkeit eines engmaschigen hämatologischen Monitorings. Es wird empfohlen, vor Therapiebeginn sicherzustellen, dass sich die Blutwerte von vorherigen Chemotherapien erholt haben, und im ersten Behandlungsjahr monatliche Blutbildkontrollen durchzuführen, um schwerwiegende Toxizitäten oder ein myelodysplastisches Syndrom frühzeitig zu erkennen.

Häufig gestellte Fragen

Für welche Patientinnen ist Olaparib in dieser Indikation zugelassen?

Olaparib wird bei erwachsenen Patientinnen mit einem Keimbahn-BRCA1/2-mutierten, HER2-negativen Mammakarzinom im Frühstadium eingesetzt. Voraussetzung ist laut Bericht ein hohes Rezidivrisiko sowie eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie.

Wie hoch ist der Zusatznutzen von Olaparib laut IQWiG?

Das IQWiG sieht einen Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen im Vergleich zum beobachtenden Abwarten. Zwar gibt es deutliche Vorteile beim Gesamtüberleben, diese werden jedoch durch vermehrte Nebenwirkungen abgeschwächt.

Wie lange wird Olaparib adjuvant gegeben?

Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt bis zu einem Jahr. Die Therapie sollte laut Dokumentation beendet werden, falls vorher ein Rezidiv oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Welche Nebenwirkungen treten unter Olaparib häufig auf?

Der Bericht verzeichnet signifikant häufiger schwere unerwünschte Ereignisse sowie Therapieabbrüche. Zu den spezifischen Nebenwirkungen zählen unter anderem Anämie, Ermüdung, Übelkeit und gastrointestinale Beschwerden.

Muss vor der Therapie ein Gentest erfolgen?

Ja, vor Beginn der Behandlung muss eine pathogene oder vermutlich pathogene BRCA1/2-Keimbahnmutation bestätigt sein. Dies wird mittels einer validierten Testmethode ermittelt.

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