Mukoviszidose: Kaftrio-Indikation bei Kindern (6-11 J.)
Hintergrund
Die vorliegende IQWiG-Nutzenbewertung untersucht die Dreifachkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Das Anwendungsgebiet umfasst Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose (Mukoviszidose).
Spezifisch richtet sich die Bewertung an Patientinnen und Patienten, die heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Restfunktions-Mutation (RF-Mutation) aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor festgelegt. Zusätzlich wird eine patientenindividuelle symptomatische Therapie (Best supportive Care) vorausgesetzt.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen der Dreifachkombination gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese spezifische Patientengruppe nicht belegt.
Es liegen keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) vor, die die Intervention direkt mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie bei der Zielpopulation vergleichen.
Methodische Mängel der Evidenzübertragung
Der pharmazeutische Unternehmer versuchte, einen Zusatznutzen durch die Übertragung von Studienergebnissen anderer Patientengruppen abzuleiten. Das IQWiG stuft dieses Vorgehen aus folgenden Gründen als nicht geeignet ein:
-
Es liegen keine Daten zu patientenrelevanten Endpunkten für die exakte Zielpopulation vor.
-
Die Übertragung von Daten von Kindern mit Minimalfunktions-Mutation (MF) scheitert an einer abweichenden Vergleichstherapie in den Basisstudien.
-
Die Übertragung von Daten älterer Patienten (ab 12 Jahren) basiert auf Studien, die aufgrund zu kurzer Dauer (8 Wochen) methodisch unzureichend sind.
Dosierung
Die Dosierung der Kombinationstherapie richtet sich nach dem Alter und dem Körpergewicht. Die Einnahme der Morgen- und Abenddosis wird im Abstand von etwa 12 Stunden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit empfohlen.
| Alter und Gewicht | Morgendosis (IVA/TEZ/ELX) | Abenddosis (IVA) |
|---|---|---|
| 6 bis < 12 Jahre, < 30 kg | 2 Tabletten (je 37,5 mg / 25 mg / 50 mg) | 1 Tablette (75 mg) |
| 6 bis < 12 Jahre, ≥ 30 kg | 2 Tabletten (je 75 mg / 50 mg / 100 mg) | 1 Tablette (150 mg) |
Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) oder der gleichzeitigen Anwendung von moderaten bis starken CYP3A-Inhibitoren ist laut Fachinformation eine Dosisreduktion erforderlich.
Kontraindikationen
Der Bericht nennt folgende Kontraindikationen und Warnhinweise für die Anwendung:
-
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile.
-
Die Anwendung bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) wird nicht empfohlen.
-
Während der Behandlung ist auf Speisen und Getränke, die Grapefruit enthalten, zu verzichten.
💡Praxis-Tipp
Bei der Verordnung der Dreifachkombination wird darauf hingewiesen, dass die Tabletten zwingend zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden müssen, um eine ausreichende Resorption zu gewährleisten. Zudem wird betont, dass die Tabletten im Ganzen geschluckt und nicht zerkaut oder zerdrückt werden dürfen.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen für diese spezifische Patientengruppe nicht belegt. Es fehlen direkt vergleichende Studien gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat die Kombination aus Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt. Zusätzlich wird eine symptomatische Best supportive Care vorausgesetzt.
Für Kinder von 6 bis unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht unter 30 kg sieht die Dosierung morgens zwei Tabletten (je 37,5 mg IVA / 25 mg TEZ / 50 mg ELX) vor. Abends wird eine Tablette Ivacaftor (75 mg) verabreicht.
Bei leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh A) ist keine Anpassung nötig. Bei mäßiger Einschränkung (Child-Pugh B) wird eine Dosisreduktion empfohlen, während die Anwendung bei starker Einschränkung (Child-Pugh C) nicht erfolgen sollte.
War diese Zusammenfassung hilfreich?
Quelle: IQWiG A22-18: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, RF-Mutation, heterozygot) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2022). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
Verwandte Leitlinien
IQWiG A22-17: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, Gating-Mutation, heterozygot) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
IQWiG A22-19: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, andere / unbekannte
IQWiG A22-22: Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, homozygot) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
IQWiG A20-77: Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor, zystische Fibrose, ab 12 Jahre, F508del-Mutation, homozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
IQWiG A20-109: Ivacaftor (Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis < 12 Jahren, F508del-Mutation, homozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V
ClariMed durchsucht alle medizinischen Leitlinien
AWMF, NVL, NICE, WHO, ESC, KDIGO - Quellenzitiert, kostenlos. Speichern Sie Ihren Verlauf auf allen Geräten mit einem kostenlosen Konto.
Kostenloses Konto erstellen