Ivacaftor (CF): Dosierung und Indikation bei Säuglingen
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A19-105 bewertet den Zusatznutzen von Ivacaftor bei zystischer Fibrose. Die Zielgruppe umfasst Säuglinge im Alter von 6 bis unter 12 Monaten mit einem Körpergewicht ab 5 kg.
Voraussetzung für die Therapie ist das Vorliegen einer spezifischen Gating-Mutation (Klasse III) im CFTR-Gen. Zu diesen Mutationen zählen unter anderem G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N oder S549R.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie (ZVT) wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor gegenüber der Best supportive Care (BSC) in dieser Altersgruppe nicht belegt. Der pharmazeutische Unternehmer legte keine direkt vergleichenden randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) vor.
Methodische Mängel der Evidenz
Die Bewertung stützt sich auf die einarmige Studie VX15-770-124. Der Versuch, Daten von älteren Kindern (ab 6 Jahren) auf Säuglinge zu übertragen, wurde aus folgenden Gründen abgelehnt:
-
Zystische Fibrose ist eine progrediente Erkrankung, weshalb sich Behandlungseffekte je nach Krankheitsstadium unterscheiden.
-
Die Endpunkte, insbesondere pulmonale Exazerbationen, wurden in den Studien unterschiedlich operationalisiert.
-
Es fehlen Daten zur zweckmäßigen Vergleichstherapie (BSC) bei Säuglingen.
Fazit zur Datenlage
Aufgrund der fehlenden Vergleichsdaten und der unzureichenden Übertragbarkeit älterer Kohorten lässt sich kein Behandlungseffekt abschätzen. Die Wahrscheinlichkeit und das Ausmaß eines Zusatznutzens sind daher nicht quantifizierbar.
Dosierung
Die Fachinformation gibt laut Bericht folgende Dosierungsempfehlungen für Ivacaftor-Granulat bei Säuglingen und Kleinkindern ab 6 Monaten vor:
| Körpergewicht | Dosis pro Einnahme | Einnahmehäufigkeit |
|---|---|---|
| 5 kg bis < 7 kg | 25 mg (1 Beutel) | alle 12 Stunden |
| 7 kg bis < 14 kg | 50 mg (1 Beutel) | alle 12 Stunden |
| 14 kg bis < 25 kg | 75 mg (1 Beutel) | alle 12 Stunden |
Das Granulat wird mit 5 ml einer weichen Speise oder Flüssigkeit vermischt. Unmittelbar vor oder nach der Einnahme wird der Verzehr einer fetthaltigen Mahlzeit empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A-Inhibitoren oder bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird eine Dosisreduktion empfohlen.
Kontraindikationen
Laut Fachinformation besteht eine Kontraindikation bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Zudem wird während der Behandlung der Verzicht auf Speisen empfohlen, die Grapefruit oder Pomeranzen enthalten.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass vor Beginn einer Therapie mit Ivacaftor das Vorliegen einer indizierten Gating-Mutation in mindestens einem Allel des CFTR-Gens zwingend durch eine validierte Genotypisierungsmethode bestätigt werden muss. Zudem wird betont, dass die Dosierung streng gewichtsadaptiert erfolgt und bei Erreichen der nächsten Gewichtsklasse zeitnah angepasst werden sollte.
Häufig gestellte Fragen
Die Dosierung von Ivacaftor erfolgt gewichtsadaptiert, beginnend bei 25 mg alle 12 Stunden für Kinder zwischen 5 und unter 7 kg. Laut Fachinformation wird das Granulat mit weicher Nahrung vermischt und zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit verabreicht.
Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen in dieser Altersgruppe mangels geeigneter Vergleichsstudien nicht belegt ist. Es liegen keine ausreichenden Daten gegenüber der Best supportive Care vor.
Laut Fachinformation wird während der Behandlung mit Ivacaftor von Speisen und Getränken abgeraten, die Grapefruit oder Pomeranzen enthalten. Diese können den Abbau des Medikaments über das CYP3A-System beeinflussen.
Bei leicht eingeschränkter Leberfunktion ist keine Anpassung nötig. Bei mäßiger Einschränkung (Child-Pugh B) wird laut Fachinformation eine Reduktion auf eine einmal tägliche Gabe empfohlen.
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Quelle: IQWiG A19-105: Ivacaftor (zystische Fibrose, 6 bis < 12 Monate, mit Gating-Mutationen) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2020). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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