Risdiplam bei SMA (< 2 Monate): IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A23-93 bewertet den Zusatznutzen von Risdiplam zur Behandlung der 5q-assoziierten spinalen Muskelatrophie (SMA). Die Bewertung fokussiert sich auf Kinder im Alter von unter 2 Monaten.

Die spinale Muskelatrophie ist eine seltene, genetisch bedingte neuromuskuläre Erkrankung, die zu fortschreitendem Muskelschwund führt. Durch die Einführung des Neugeborenenscreenings werden betroffene Kinder zunehmend präsymptomatisch diagnostiziert.

Risdiplam ist ein oral verabreichter Wirkstoff, der die Produktion des fehlenden SMN-Proteins steigern soll. Der Bericht untersucht, ob sich hieraus ein therapeutischer Vorteil gegenüber bestehenden Behandlungsoptionen ableiten lässt.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung des IQWiG gliedert sich nach den verschiedenen Patientengruppen und den jeweiligen zweckmäßigen Vergleichstherapien.

Präsymptomatische Kinder (bis zu 3 SMN2-Kopien)

Für diese Gruppe sieht der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Berücksichtigung von Nusinersen und Onasemnogen-Abeparvovec vor. Laut Bericht legte der pharmazeutische Unternehmer lediglich Daten aus der einarmigen RAINBOWFISH-Studie vor.

Da eine vergleichende Aufarbeitung der Evidenz zu den Therapieoptionen fehlt, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Symptomatische Kinder (SMA Typ 1)

Auch für symptomatische Kinder mit SMA Typ 1 im Alter von unter 2 Monaten gilt eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Berücksichtigung von Nusinersen und Onasemnogen-Abeparvovec als Vergleichstherapie.

Der Bericht stellt fest, dass für diese spezifische Patientengruppe keine Studiendaten vorgelegt wurden. Folglich ist auch hier ein Zusatznutzen nicht belegt.

Präsymptomatische Kinder (4 SMN2-Kopien)

Für Kinder mit 4 Kopien des SMN2-Gens wird als Vergleichstherapie Nusinersen oder Best Supportive Care (BSC) herangezogen.

Gemäß der Bewertung wurden auch für diese Fragestellung keine geeigneten vergleichenden Daten eingereicht. Somit ergibt sich die folgende Gesamtbewertung:

• Für alle drei untersuchten Fragestellungen liegen keine geeigneten vergleichenden Daten vor.

• Der vom Hersteller beanspruchte Vorteil durch die rein orale und kontinuierliche Gabe wird als nicht ausreichend für die Ableitung eines Zusatznutzens bewertet.

• Ein Zusatznutzen ist für alle Gruppen nicht belegt.

Dosierung

Der Bericht zitiert die Dosierungsvorgaben für Risdiplam gemäß Fachinformation sowie die in der RAINBOWFISH-Studie abweichend angewendeten Dosierungen. Die orale Gabe erfolgt einmal täglich.

Alter	Dosierung gemäß Fachinformation	Dosierung in der Studie (RAINBOWFISH)
Unter 2 Monate	0,15 mg/kg	0,2 mg/kg
Ab 2 Monaten	0,2 mg/kg	0,2 mg/kg
Ab 2 Jahren	0,25 mg/kg	0,25 mg/kg

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bericht ist der theoretische Vorteil einer oralen Gabe von Risdiplam gegenüber der intrathekalen Gabe von Nusinersen zwar prinzipiell nachvollziehbar. Es wird jedoch darauf hingewiesen, dass ohne direkte vergleichende Studiendaten kein formaler Zusatznutzen gegenüber den etablierten Therapien wie Nusinersen oder Onasemnogen-Abeparvovec abgeleitet werden kann.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Risdiplam bei SMA unter 2 Monaten?

Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Risdiplam für Kinder unter 2 Monaten mit SMA derzeit nicht belegt. Es fehlen direkte vergleichende Studien gegenüber den zweckmäßigen Vergleichstherapien.

Welche Vergleichstherapien sieht das IQWiG bei präsymptomatischer SMA vor?

Für Kinder mit bis zu 3 SMN2-Kopien wird eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Berücksichtigung von Nusinersen und Onasemnogen-Abeparvovec herangezogen. Bei 4 Kopien gilt Nusinersen oder Best Supportive Care als Vergleichstherapie.

Auf welcher Studie basiert die Bewertung des Herstellers?

Der pharmazeutische Unternehmer stützte seine Argumentation primär auf die einarmige RAINBOWFISH-Studie. Diese erlaubt laut IQWiG jedoch keinen sachgerechten Vergleich mit den etablierten Behandlungsoptionen.

Wie wird Risdiplam bei Säuglingen dosiert?

Gemäß der im Bericht zitierten Fachinformation erhalten Säuglinge unter 2 Monaten 0,15 mg/kg Körpergewicht einmal täglich oral. Ab einem Alter von 2 Monaten wird die Dosis auf 0,2 mg/kg erhöht.