Dolutegravir (HIV): Indikation und Therapie bei Kindern
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Dolutegravir bei Kindern mit einer HIV-1-Infektion. Die Zielgruppe umfasst Kinder im Alter von mindestens 4 Wochen bis unter 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 3 kg.
Dolutegravir wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung eingesetzt. Es besteht laut Bericht ein dringender pädiatrischer Bedarf an zusätzlichen Wirkstoffen, die gut verträglich und effektiv sind.
Die Bewertung unterscheidet zwischen therapienaiven und therapieerfahrenen Kindern. Für beide Gruppen wurden die vom pharmazeutischen Unternehmer eingereichten Daten auf einen möglichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geprüft.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Kernaussagen zur Nutzenbewertung:
Bewertungsgrundlage
Für die Bewertung wurden die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten aus zwei einarmigen Studien (IMPAACT P1093 und ODYSSEY WB-PK1/2) herangezogen. Laut Bericht weisen diese Studien jedoch methodische Einschränkungen für die Nutzenbewertung auf:
-
Es fehlt ein direkter Vergleich mit der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
-
Die Daten wurden nicht ausreichend nach dem Vorbehandlungsstatus (therapienaiv vs. therapieerfahren) differenziert.
-
Die angeführte hohe antiretrovirale Wirksamkeit von Dolutegravir liegt in einer Größenordnung, die auch für die Vergleichstherapien möglich erscheint.
Zusatznutzen bei therapienaiven Kindern
Für therapienaive Kinder mit einer HIV-1-Infektion im Alter von 4 Wochen bis unter 6 Jahren ist ein Zusatznutzen von Dolutegravir nicht belegt. Es liegen keine geeigneten vergleichenden Daten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (z. B. Abacavir mit Lamivudin plus Lopinavir/Ritonavir) vor.
Zusatznutzen bei therapieerfahrenen Kindern
Auch für therapieerfahrene Kinder in dieser Altersgruppe gilt der Zusatznutzen als nicht belegt. Der Bericht bemängelt das Fehlen von Daten im direkten Vergleich zu einer patientenindividuellen antiretroviralen Therapie (ART).
Dosierung
Die Dosierung von Dolutegravir und den Vergleichstherapien richtet sich nach dem Körpergewicht beziehungsweise der Körperoberfläche. Der Bericht nennt folgende Rahmenbedingungen für die Anwendung:
| Wirkstoff | Altersgrenze | Gewichtsgrenze | Besonderheiten |
|---|---|---|---|
| Dolutegravir | ab 4 Wochen | ab 3 kg | Dosierung nach WHO-Gewichtsbändern |
| Atazanavir + Ritonavir | ab 3 Monaten | ab 5 kg | - |
| Darunavir + Ritonavir | ab 3 Jahren | ab 15 kg | - |
| Efavirenz | ab 3 Monaten | ab 3,5 kg | - |
Kontraindikationen
Der Bericht verweist auf folgende Kontraindikationen und Warnhinweise gemäß Fachinformation:
-
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.
-
Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die enge therapeutische Fenster aufweisen und Substrate des organischen Kationentransporters 2 (OCT2) sind (z. B. Fampridin/Dalfampridin).
-
Besondere Vorsicht ist geboten bei Integrase-Inhibitor-Resistenzen, Immun-Rekonstitutions-Syndrom und opportunistischen Infektionen.
💡Praxis-Tipp
Laut Bericht ist bei Kindern unter 4 Wochen oder mit einem Körpergewicht von unter 3 kg die Sicherheit und Wirksamkeit von Dolutegravir bisher nicht erwiesen. Zudem wird betont, dass für Kinder mit einer Integrase-Inhibitor-resistenten HIV-1-Infektion keine ausreichenden Daten für eine Dosisempfehlung vorliegen.
Häufig gestellte Fragen
Das IQWiG stellt fest, dass der Zusatznutzen nicht belegt ist, da der Hersteller nur einarmige Studien vorgelegt hat. Es fehlen direkte Vergleichsdaten zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Laut Bericht ist Dolutegravir zur Behandlung von HIV-Infektionen bei Kindern ab einem Alter von 4 Wochen zugelassen. Voraussetzung ist ein Körpergewicht von mindestens 3 kg.
Die Festlegung des G-BA definiert als Vergleichstherapie Abacavir mit Lamivudin oder Emtricitabin. Dies wird kombiniert mit Lopinavir/Ritonavir, Raltegravir oder Nevirapin.
Der Bericht warnt vor der gleichzeitigen Gabe von OCT2-Substraten mit engem therapeutischem Fenster. Ein explizit genanntes Beispiel hierfür ist Fampridin (Dalfampridin).
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Quelle: IQWiG A21-14: Dolutegravir (HIV-Infektion bei Kindern im Alter von >= 4 Wochen bis < 6 Jahren) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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