Concizumab bei Hämophilie B: Indikation und Dosierung
Hintergrund
Concizumab ist zur Routineprophylaxe von Blutungen bei Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel) und Faktor-IX-Inhibitoren zugelassen. Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Bewertung des Zusatznutzens in diesem Anwendungsgebiet.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der G-BA eine patientenindividuelle Therapie fest. Diese umfasst je nach Hemmkörper-Titer, Blutungsrisiko und Verträglichkeit eine Bedarfsbehandlung oder Routineprophylaxe mit Bypassing-Präparaten (wie Eptacog alfa oder aPCC) oder Faktor-IX-Präparaten.
Der pharmazeutische Unternehmer reichte für die Bewertung Daten aus der teilweise randomisierten Zulassungsstudie explorer7 ein. Darin wurde eine subkutane Concizumab-Prophylaxe mit einer fortgeführten Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten verglichen.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Kernbewertungen:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen von Concizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es liegen keine für die Nutzenbewertung geeigneten Daten vor, da die eingesetzte Vergleichstherapie in der Zulassungsstudie nicht den Vorgaben des G-BA entsprach.
Methodische Einschränkungen der Evidenz
Das IQWiG begründet das fehlende Belegen des Zusatznutzens mit der unzureichenden Umsetzung der patientenindividuellen Vergleichstherapie in der Studie explorer7:
-
Die Kontrollgruppe erhielt ausschließlich eine Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten.
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Eine patientenindividuelle Prüfung, ob eine Routineprophylaxe (mit Bypassing- oder Faktor-IX-Präparaten) besser geeignet wäre, fand laut Bericht nicht statt.
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Bei Patienten mit niedrigem Inhibitortiter (< 5 Bethesda-Einheiten) wäre gemäß Leitlinien auch eine Therapie mit Faktor-IX-Präparaten infrage gekommen.
Verzerrungspotenzial der Studie
Der Bericht stuft das Verzerrungspotenzial der Studie explorer7 als hoch ein. Gründe hierfür sind unter anderem eine fehlende Verblindung sowie eine sicherheitsbedingte Unterbrechung der Studie.
Diese Unterbrechung führte zu einer Dosisanpassung im Interventionsarm und in der Folge zu zeitlich nicht parallel verlaufenden Studienarmen mit unterschiedlichen Beobachtungsdauern.
Dosierung
Die Fachinformation sieht folgendes Dosierungsschema für die subkutane Anwendung von Concizumab vor:
| Behandlungsphase | Dosierung (Körpergewicht) | Anmerkung |
|---|---|---|
| Tag 1 (Aufsättigung) | 1,0 mg/kg | Einmalig |
| Tag 2 bis Woche 4 | 0,20 mg/kg | Einmal täglich |
| Ab Woche 6 (Erhaltung) | 0,15 bis 0,25 mg/kg | Einmal täglich, basierend auf Plasmakonzentration in Woche 4 |
Die Festlegung der individuellen Erhaltungsdosis ab Woche 6 richtet sich nach der in Woche 4 gemessenen Concizumab-Plasmakonzentration:
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< 200 ng/ml: 0,25 mg/kg
-
200 bis 4000 ng/ml: 0,20 mg/kg
-
4000 ng/ml: 0,15 mg/kg
Kontraindikationen
Der Bericht verweist auf folgende Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen der Fachinformation:
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Thromboembolische Ereignisse: Es wurden nicht tödliche arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse berichtet. Das Risiko ist erhöht bei Vorliegen von Risikofaktoren oder der gleichzeitigen Anwendung von Bypassing-Präparaten zur Behandlung von Durchbruchblutungen.
-
Überempfindlichkeit: Allergische Reaktionen können innerhalb der ersten Behandlungswochen auftreten.
-
Operationen: Vor größeren operativen Eingriffen wird im Allgemeinen empfohlen, die Behandlung mit Concizumab mindestens 4 Tage vorher auszusetzen.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht warnt vor einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse unter Concizumab, insbesondere wenn Durchbruchblutungen zusätzlich mit Bypassing-Präparaten (wie rFVIIa oder aPCC) behandelt werden. Es wird empfohlen, Patienten engmaschig auf Anzeichen von Thromboembolien zu überwachen und die Dosis der Bypassing-Präparate bei Durchbruchblutungen streng nach Fachinformation auf die niedrigste zugelassene Dosis zu beschränken.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen von Concizumab bei Hämophilie B mit Inhibitoren nicht belegt. Die vorgelegten Studiendaten setzten die vom G-BA geforderte patientenindividuelle Vergleichstherapie nicht adäquat um.
Die Therapie beginnt mit einer subkutanen Aufsättigungsdosis von 1,0 mg/kg an Tag 1, gefolgt von 0,20 mg/kg täglich. Nach 4 Wochen wird die Plasmakonzentration bestimmt, um die Erhaltungsdosis (0,15 bis 0,25 mg/kg) ab Woche 6 festzulegen.
Die Fachinformation gibt an, dass Durchbruchblutungen mit Bypassing-Präparaten (z. B. rFVIIa oder aPCC) behandelt werden können. Dabei wird empfohlen, die niedrigste zugelassene Dosis zu verwenden, um das Risiko für Thromboembolien zu minimieren.
Bei kleineren Eingriffen ist laut Fachinformation keine Dosisanpassung erforderlich. Vor größeren Operationen wird im Allgemeinen empfohlen, Concizumab mindestens 4 Tage vor dem Eingriff zu pausieren.
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Quelle: IQWiG A25-56: Concizumab (Hämophilie B) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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