CF (6-11 J.): Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor Therapie
Hintergrund
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) beauftragte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) mit der Nutzenbewertung der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor.
Die Bewertung bezieht sich auf Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose (CF). Spezifisch geht es um Patientinnen und Patienten, die heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Gating-Mutation (inklusive R117H) aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA die Monotherapie mit Ivacaftor festgelegt. Beide Therapien werden laut Bericht zusätzlich zu einer patientenindividuellen symptomatischen Behandlung (Best supportive Care) angewendet.
Empfehlungen
Der IQWiG-Bericht formuliert folgende Kernaussagen zur Nutzenbewertung:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen der Dreifachkombination gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es liegen keine geeigneten randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) für die spezifische Zielpopulation vor.
Methodische Kritik an der Datenübertragung
Der pharmazeutische Unternehmer versuchte, den Zusatznutzen aus anderen Patientengruppen abzuleiten. Das IQWiG lehnt diese Übertragung aus folgenden Gründen ab:
-
Es fehlen direkte Vergleichsdaten zu patientenrelevanten Endpunkten für die spezifische Zielpopulation.
-
Die Übertragung von Daten von Kindern mit einer Minimalfunktions-Mutation (MF-Mutation) auf dem zweiten Allel ist nicht zulässig, da in den entsprechenden Studien eine abweichende Vergleichstherapie (Placebo) eingesetzt wurde.
-
Die Übertragung von Daten älterer Patientinnen und Patienten (ab 12 Jahren) mit demselben Mutationstyp basiert auf einer Studie, die aufgrund einer zu kurzen Dauer (8 Wochen) bereits in früheren Bewertungen als ungeeignet eingestuft wurde.
Dosierung
Die Dosierung erfolgt in Abhängigkeit von Alter und Körpergewicht. Die Einnahme wird zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit im Abstand von etwa 12 Stunden empfohlen.
| Alter und Gewicht | Morgendosis (Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor) | Abenddosis (Ivacaftor) |
|---|---|---|
| 6 bis < 12 Jahre, < 30 kg | 2 Tabletten (je 37,5 mg IVA / 25 mg TEZ / 50 mg ELX) | 1 Tablette (75 mg IVA) |
| 6 bis < 12 Jahre, ≥ 30 kg | 2 Tabletten (je 75 mg IVA / 50 mg TEZ / 100 mg ELX) | 1 Tablette (150 mg IVA) |
Kontraindikationen
Die Leitlinie verweist auf folgende Kontraindikationen und Warnhinweise gemäß Fachinformation:
-
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile.
-
Die Anwendung bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse C) wird nicht empfohlen.
-
Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B) wird die Anwendung nur empfohlen, wenn der medizinische Nutzen die Risiken übersteigt, wobei eine Dosisreduktion erforderlich ist.
-
Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren ist eine Dosisanpassung erforderlich.
-
Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, ist während der Behandlung zu verzichten.
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht verdeutlicht, dass ein theoretisch plausibles Wirkprinzip allein nicht ausreicht, um einen Zusatznutzen zu belegen. Es wird darauf hingewiesen, dass für die Nutzenbewertung direkte Vergleichsstudien mit der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie über einen ausreichend langen Zeitraum (mindestens 24 Wochen) erforderlich sind.
Häufig gestellte Fragen
Laut Fachinformation erhalten Kinder von 6 bis unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht unter 30 kg morgens zwei Tabletten der Kombination (je 37,5 mg/25 mg/50 mg) und abends eine Tablette Ivacaftor (75 mg). Die Einnahme wird mit einer fetthaltigen Mahlzeit empfohlen.
Das IQWiG stellt fest, dass keine geeigneten Studiendaten für den direkten Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorliegen. Eine Übertragung von Studienergebnissen aus anderen Alters- oder Mutationsgruppen wird methodisch abgelehnt.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat für Kinder von 6 bis 11 Jahren mit heterozygoter F508del- und Gating-Mutation die Monotherapie mit Ivacaftor als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt.
Bei stark eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh C) wird die Therapie nicht empfohlen. Bei mäßiger Einschränkung (Child-Pugh B) wird eine strenge Nutzen-Risiko-Abwägung sowie eine Dosisreduktion empfohlen.
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Quelle: IQWiG A22-17: Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, 6 bis 11 Jahre, F508del-Mutation, Gating-Mutation, heterozygot) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2022). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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