Ceritinib bei ALK+ NSCLC: Therapie und Indikation
Hintergrund
Der Bericht des IQWiG befasst sich mit der frühen Nutzenbewertung von Ceritinib. Es geht um die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Personen mit einem fortgeschrittenen, Anaplastischen-Lymphomkinase(ALK)-positiven, nicht kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC).
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) der Wirkstoff Crizotinib festgelegt. Der pharmazeutische Unternehmer reichte zur Bewertung Daten aus der ASCEND-4-Studie ein, die Ceritinib mit einer platinbasierten Chemotherapie vergleicht.
Ein indirekter Vergleich mit Crizotinib auf Basis weiterer Studien (PROFILE 1014 und 1029) wurde aufgrund methodischer Unterschiede als nicht verwertbar eingestuft. Daher stützt sich die Bewertung auf die Analyse der vorgelegten Evidenz und deren Eignung für die Fragestellung.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG-Bericht ist ein Zusatznutzen von Ceritinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Crizotinib nicht belegt. Es wurden keine verwertbaren Daten für einen direkten oder indirekten Vergleich vorgelegt.
Methodische Mängel
Die Bewertung identifiziert folgende Probleme bei der Datengrundlage:
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Die eingereichte Zulassungsstudie ASCEND-4 vergleicht Ceritinib lediglich mit einer Chemotherapie, nicht mit Crizotinib.
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Ein indirekter Vergleich über den Brückenkomparator Chemotherapie ist ungeeignet, da sich die Therapieregime der Studien maßgeblich unterscheiden.
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Aussagen zu langfristigen Endpunkten wie dem Gesamtüberleben sind auf dieser Basis nicht möglich.
Sicherheit und Nebenwirkungen
Die Auswertung der ersten drei Behandlungsmonate zeigt laut Bericht ein höheres Schadenpotenzial von Ceritinib. Es wird darauf hingewiesen, dass unter Ceritinib auffällig häufiger schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad 3 oder 4) auftreten als unter Crizotinib.
Dosierung
Die Dokumentation nennt folgende Dosierungen, die in den zugrunde liegenden Studien und Fachinformationen für die Erstlinientherapie des ALK-positiven NSCLC verwendet wurden:
| Wirkstoff | Dosierung | Einnahmehinweis |
|---|---|---|
| Ceritinib | 750 mg 1-mal täglich | Mindestens 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Einnahme keine Nahrung |
| Crizotinib | 250 mg 2-mal täglich | Keine spezifischen Angaben im Bericht |
Kontraindikationen
Der Bericht führt basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Kontraindikationen auf:
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Die Anwendung bei angeborenem Long-QT-Syndrom sollte vermieden werden.
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Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Wirkstoffen, die Bradykardien verursachen, ist zu vermeiden.
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Bei einer behandlungsbedingter Pneumonitis ist Ceritinib abzusetzen.
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Ceritinib darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer der klinische Zustand erfordert dies zwingend.
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Bei mäßig bis stark eingeschränkter Leberfunktion wird die Anwendung nicht empfohlen.
💡Praxis-Tipp
Laut IQWiG-Bewertung zeigt Ceritinib in den ersten drei Behandlungsmonaten ein höheres Risiko für schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad 3 oder 4) im Vergleich zu Crizotinib. Es wird eine engmaschige Überwachung der Leberfunktion empfohlen, beginnend vor der Therapie und alle zwei Wochen während der ersten drei Monate. Zudem ist auf pulmonale Symptome zu achten, die auf eine Pneumonitis hindeuten könnten.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Ceritinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Crizotinib nicht belegt. Es fehlten geeignete Daten für einen direkten oder indirekten Vergleich.
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat Crizotinib als zweckmäßige Vergleichstherapie für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen, ALK-positiven NSCLC festgelegt.
Der Bericht weist auf ein höheres Schadenpotenzial durch schwere unerwünschte Ereignisse hin. In Studien waren Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen sowie Leberwerterhöhungen sehr häufig.
Die Einnahme erfolgt einmal täglich mit einer Höchstdosis von 750 mg. Es wird darauf hingewiesen, dass mindestens zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme keine Nahrung aufgenommen werden sollte.
Es wird eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion, des Nüchternblutzuckers sowie von Lipase und Amylase empfohlen. Bei vorbestehenden Herzerkrankungen sind zudem EKG- und Elektrolytkontrollen ratsam.
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Quelle: IQWiG A17-32: Ceritinib (nicht kleinzelliges Lungenkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2017). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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