Carfilzomib (Multiples Myelom): Therapie & Zusatznutzen
Hintergrund
Der vorliegende Bericht fasst die Nutzenbewertung des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) zusammen. Bewertet wird der Wirkstoff Carfilzomib in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason.
Die Bewertung bezieht sich auf erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiplem Myelom. Voraussetzung für diese Therapieoption ist, dass die Betroffenen bereits mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unter anderem Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason festgelegt. Die Datengrundlage der Bewertung bildet primär die randomisierte, kontrollierte Studie CANDOR.
Empfehlungen
Der Bericht kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich des Zusatznutzens:
Gesamtüberleben und Lebensqualität
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich laut Bericht kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen ist in diesem Bereich folglich nicht belegt.
Auch bei der Symptomatik und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität ergeben sich keine signifikanten Unterschiede. Ein Zusatznutzen wird für diese Endpunkte ebenfalls als nicht belegt eingestuft.
Nebenwirkungen und Schadenspotenzial
In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigen sich sowohl positive als auch negative Effekte für die Dreifachkombination:
-
Diarrhö (nicht schwerwiegend): Es zeigt sich ein Anhaltspunkt für einen höheren Schaden mit beträchtlichem Ausmaß.
-
Erkrankungen der Nieren und Harnwege (schwere Ereignisse): Es liegt ein Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden vor (geringes Ausmaß).
-
Thrombozytopenie (schwere Ereignisse): Der Bericht stellt einen Anhaltspunkt für einen höheren Schaden fest (geringes Ausmaß).
Gesamtaussage zum Zusatznutzen
In der Gesamtschau der positiven und negativen Effekte im Bereich der Nebenwirkungen heben sich diese weitgehend auf.
Zusammenfassend ist laut Bewertung für erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiplem Myelom nach mindestens einer Vortherapie kein Zusatznutzen der Dreifachkombination gegenüber der Zweifachkombination belegt.
Dosierung
Die in der bewerteten Studie (CANDOR) angewendeten Dosierungen für die Dreifachkombination in 28-Tage-Zyklen sind wie folgt strukturiert:
| Wirkstoff | Zyklus | Dosierung und Anwendungstage |
|---|---|---|
| Carfilzomib | Zyklus 1 | 20 mg/m² (Tag 1, 2), danach 56 mg/m² (Tag 8, 9, 15, 16) |
| Carfilzomib | Ab Zyklus 2 | 56 mg/m² (Tag 1, 2, 8, 9, 15, 16) |
| Daratumumab | Zyklus 1 | 8 mg/kg (Tag 1, 2), danach 16 mg/kg (Tag 8, 15, 22) |
| Daratumumab | Zyklus 2 | 16 mg/kg (Tag 1, 8, 15, 22) |
| Daratumumab | Zyklus 3 bis 6 | 16 mg/kg (Tag 1, 15) |
| Daratumumab | Ab Zyklus 7 | 16 mg/kg (Tag 1) |
| Dexamethason | Alle Zyklen | 20 mg (Tag 1, 2, 8, 9, 15, 16), danach 40 mg (Tag 22) |
Die Gabe von Dexamethason dient an den Infusionstagen von Daratumumab gleichzeitig als Prämedikation.
Kontraindikationen
Der Bericht listet spezifische Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung auf:
-
Bei Personen mit hohem Risiko für ein Tumorlyse-Syndrom (TLS) oder renale Toxizität wird eine ausreichende Hydratation und Überwachung des Flüssigkeitshaushalts gefordert.
-
Bei Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), kürzlich erlittenem Myokardinfarkt oder unkontrollierter Angina pectoris wird eine ausführliche medizinische Untersuchung vor Therapiebeginn vorausgesetzt.
-
Für die Anwendung bei Leberfunktionsstörungen, Schwangeren, Stillenden sowie Kindern und Jugendlichen liegen keine Informationen vor.
-
Es wird auf ein potenziell erhöhtes Thromboserisiko hingewiesen, weshalb eine Thromboseprophylaxe empfohlen wird.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht hebt hervor, dass unter der Dreifachkombination mit Daratumumab ein signifikant höheres Risiko für das Auftreten von Diarrhö sowie schweren Thrombozytopenien besteht. Gleichzeitig wird jedoch ein geringerer Schaden im Bereich schwerer Nieren- und Harnwegserkrankungen beobachtet. Es wird eine engmaschige Überwachung der Thrombozytenwerte sowie des Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalts angeraten.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen der Dreifachkombination im Vergleich zu Carfilzomib plus Dexamethason nicht belegt. Es zeigten sich keine signifikanten Vorteile beim Gesamtüberleben oder der Lebensqualität.
Der Bericht stellt fest, dass unter der Dreifachkombination vermehrt Diarrhö und schwere Thrombozytopenien auftreten. Dies stellt einen Anhaltspunkt für einen höheren Schaden dar.
Ja, die Auswertung zeigt einen Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden bei schweren Erkrankungen der Nieren und Harnwege. Dieser Effekt wird jedoch als geringfügig eingestuft.
Carfilzomib wird intravenös verabreicht, beginnend mit 20 mg/m² an den ersten beiden Tagen des ersten Zyklus. Danach wird die Dosis auf 56 mg/m² gesteigert.
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Quelle: IQWiG A21-08: Carfilzomib (multiples Myelom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2021). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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