Arzneimittelsicherheit: Finasterid und Pip/Taz Risiken

Hintergrund

Das Bulletin zur Arzneimittelsicherheit (Ausgabe 3/2010) wird gemeinsam vom Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und dem Paul-Ehrlich-Institut (PEI) herausgegeben. Es informiert über aktuelle Aspekte der Risikobewertung von Arzneimitteln und Impfstoffen nach der Zulassung.

Ein zentrales Ziel des Berichts ist es, die Kommunikation möglicher Risiken zu verbessern und die Bedeutung der Pharmakovigilanz im klinischen Alltag hervorzuheben. Das Spontanmeldesystem für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) stellt dabei ein unverzichtbares Früherkennungssystem dar.

Der vorliegende Bericht fokussiert sich auf Sicherheitsauswertungen zu pandemischen und saisonalen Influenzaimpfstoffen, Inkompatibilitäten bei Antibiotika sowie neu bewertete Risikosignale bei etablierten Wirkstoffen wie Finasterid.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende sicherheitsrelevante Erkenntnisse und Empfehlungen:

Influenzaimpfstoffe

Der Bericht analysiert die Sicherheit von pandemischen und saisonalen Grippeimpfstoffen basierend auf Spontanmeldungen:

• Pandemrix: Das Nebenwirkungsprofil entspricht weitgehend dem saisonaler Impfstoffe, wobei blande Allgemein- und Lokalreaktionen häufiger gemeldet wurden. Ein Signal für Narkolepsie bei Kindern wird weiter untersucht.

• Afluria 2010/2011: Aufgrund einer erhöhten Rate von Fieber und Fieberkrämpfen in Australien wird darauf hingewiesen, dass dieser Impfstoff bei Kindern unter fünf Jahren nicht eingesetzt werden soll.

• Rotavirus-Impfung: Es wird von einem geringfügig erhöhten Risiko für eine Invagination innerhalb der ersten sieben Tage nach der ersten Impfung ausgegangen.

Inkompatibilitäten bei Piperacillin/Tazobactam

Das Dokument warnt vor Inkompatibilitäten bei generischen Formulierungen von Piperacillin/Tazobactam. Eine Mischung mit Aminoglykosiden führt zur Inaktivierung der Aminoglykoside, weshalb eine getrennte Applikation empfohlen wird.

Präparat	Kompatibilität mit Ringer-Laktat	Kompatibilität mit Aminoglykosiden
Generika	Inkompatibel (Abbau des Wirkstoffs)	Inkompatibel (Inaktivierung)
Original (Tazobac EF)	Kompatibel (enthält EDTA/Citronensäure)	Inkompatibel (Ausnahmen bei Amikacin/Gentamicin)

Finasterid und Brustkrebsrisiko bei Männern

Laut Bericht gibt es Hinweise auf ein möglicherweise vermehrtes Auftreten von Brustkrebs bei Männern unter Finasterid-Therapie:

• Ein kausaler Zusammenhang ist ungesichert, kann aber nicht sicher ausgeschlossen werden.

• Es wird empfohlen, jede Gynäkomastie sowie andere Brustveränderungen unter Finasterid abzuklären, um eine maligne Erkrankung auszuschließen.

• Patienten sollen angewiesen werden, jegliche Brustveränderungen umgehend ärztlich vorzustellen.

Meldung von Nebenwirkungen bei Kindern

Der Bericht betont die Wichtigkeit der Spontanerfassung bei pädiatrischen Patienten:

• Die Melderate für unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern ist in Deutschland im europäischen Vergleich sehr niedrig.

• Eine Ausnahme bilden Impfstoffe, bei denen eine hohe Meldebereitschaft verzeichnet wird.

• Es wird nachdrücklich dazu aufgerufen, Verdachtsfälle bei Kindern und Jugendlichen konsequent zu melden, insbesondere beim Off-Label-Use.

Kontraindikationen

Das Bulletin hebt folgende spezifische Warnhinweise und Anwendungsbeschränkungen hervor:

• Afluria (saisonaler Grippeimpfstoff): Die Anwendung bei Kindern unter fünf Jahren wird aufgrund eines erhöhten Risikos für Fieberkrämpfe nicht empfohlen.

• Brivudin (Zostex): Es besteht eine strikte Kontraindikation für die gleichzeitige Anwendung mit antineoplastischen oder antimykotischen 5-Fluoropyrimidinen (z. B. 5-Fluorouracil, Capecitabin, Flucytosin). Ein zeitlicher Abstand von mindestens vier Wochen ist zwingend einzuhalten.

• Codein bei Kindern: Bei sogenannten "Ultra-rapid"-Metabolisierern kann es zu lebensgefährlichen Atemdepressionen kommen. Die Dosis sollte so niedrig und die Therapiedauer so kurz wie möglich gehalten werden.

Gadolinium-haltige Kontrastmittel

Das Risiko für nephrogene systemische Fibrosen (NSF) wird je nach Wirkstoff wie folgt klassifiziert:

Risikoklasse für NSF	Gadolinium-haltige Kontrastmittel
Hohes Risiko	Omniscan (Gadodiamid), OptiMARK (Gadoversetamid), Magnevist (Gadopentetsäure)
Mittleres Risiko	MultiHance (Gadobensäure), Primovist (Gadoxersäure), Vasovist (Gadofosveset)
Niedriges Risiko	Gadovist (Gadobutrol), ProHance (Gadoteridol), Dotarem (Gadotersäure)

Praxis-Tipp

Ein wesentlicher Praxisaspekt ist die unterschiedliche Kompatibilität von generischem und originalem Piperacillin/Tazobactam. Während das Originalpräparat durch eine Neuformulierung mit Ringer-Laktat-Lösung kompatibel ist, führt dies bei Generika zu einem Abbau des Wirkstoffs. Es wird empfohlen, bei Unklarheiten über das verwendete Präparat auf alternative Trägerlösungen auszuweichen und Aminoglykoside stets über einen getrennten Zugang zu verabreichen.

Häufig gestellte Fragen

Warum darf der Grippeimpfstoff Afluria nicht bei Kleinkindern eingesetzt werden?

Laut Bulletin wurde in Australien eine deutlich erhöhte Rate von Fieber und Fieberkrämpfen bei Kindern unter fünf Jahren nach der Impfung beobachtet. Daher wird von der Anwendung in dieser Altersgruppe abgeraten.

Wie äußert sich das Brustkrebsrisiko unter Finasterid?

Es liegen Spontanberichte über Brustkrebs bei Männern vor, die Finasterid einnehmen. Der Bericht empfiehlt, jede Gynäkomastie oder Knotenbildung in der Brust ärztlich abzuklären, um ein Malignom auszuschließen.

Dürfen Piperacillin/Tazobactam und Aminoglykoside zusammen verabreicht werden?

Eine gemeinsame Verabreichung über denselben Zugang führt zur Inaktivierung der Aminoglykoside. Es wird empfohlen, beide Antibiotika strikt getrennt zu lösen und zu applizieren.

Welche Wechselwirkung besteht zwischen Brivudin und 5-Fluorouracil?

Brivudin hemmt irreversibel das Enzym, das für den Abbau von 5-Fluorouracil verantwortlich ist, was zu einer potenziell tödlichen Toxizität führt. Es muss ein Sicherheitsabstand von mindestens vier Wochen zwischen den Therapien eingehalten werden.

Wie hoch ist das Risiko für ein Guillain-Barré-Syndrom nach der Grippeimpfung?

Die Auswertung der Spontanmeldungen zeigt kein erhöhtes Risikosignal für ein Guillain-Barré-Syndrom nach der saisonalen Grippeimpfung. Die gemeldeten Fallzahlen bewegen sich im Rahmen der natürlichen Hintergrundinzidenz.

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