Zystische Fibrose: Tezacaftor/Ivacaftor Indikation
Hintergrund
Der vorliegende Bericht des IQWiG (A20-55) bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Tezacaftor/Ivacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Die Bewertung bezieht sich auf die Behandlung der zystischen Fibrose.
Die Zielgruppe umfasst Personen ab 12 Jahren, die heterozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind. Zudem muss auf dem zweiten Allel eine von 14 spezifischen Mutationen mit Restfunktion (Residual Function) vorliegen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Tezacaftor/Ivacaftor plus Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte Studie (VX14-661-108) wird als ungeeignet eingestuft. Es wird bemängelt, dass die Studiendauer von acht Wochen für eine chronische Erkrankung wie die zystische Fibrose zu kurz ist.
Für eine adäquate Nutzenbewertung in diesem Anwendungsgebiet werden Studien mit einer Mindestdauer von 24 Wochen gefordert. Kurzzeiteffekte lassen keine verlässlichen Rückschlüsse auf langfristige Ergebnisse zu.
Kurzzeitergebnisse der Studie
Obwohl die Studie nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen wird, beschreibt der Bericht folgende kurzfristige Effekte im Vergleich zu Placebo:
-
Vorteil in der Domäne Atmungssystem (CFQ-R) bei Erwachsenen ab 18 Jahren
-
Vorteil beim körperlichen Wohlbefinden und der Vitalität
-
Kein statistisch signifikanter Unterschied bei pulmonalen Exazerbationen oder schweren unerwünschten Ereignissen
Dosierung
Der Bericht zitiert die Fachinformation mit folgenden Dosierungsempfehlungen für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:
| Medikament | Dosis | Einnahmezeitpunkt | Hinweise |
|---|---|---|---|
| Tezacaftor/Ivacaftor (100 mg / 150 mg) | 1 Tablette | Morgens | Mit fetthaltiger Mahlzeit einnehmen |
| Ivacaftor (150 mg) | 1 Tablette | Abends | Ca. 12 Stunden nach der Morgendosis, mit fetthaltiger Mahlzeit |
Es wird eine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung von moderaten oder starken CYP3A-Inhibitoren sowie bei eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.
Kontraindikationen
Der Bericht listet basierend auf der Fachinformation folgende Gegenanzeigen und Warnhinweise auf:
-
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder sonstige Bestandteile
-
Es wird eine regelmäßige Kontrolle der Transaminasenwerte (ALT oder AST) empfohlen, da erhöhte Werte verbreitet sind
-
Bei stark eingeschränkter Leberfunktion wird die Anwendung nur empfohlen, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt
-
Bei Kindern und Jugendlichen wird vor und während der Therapie eine Augenuntersuchung auf Katarakte empfohlen
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Auf den Verzehr von Grapefruit oder Bitterorangen ist zu verzichten
💡Praxis-Tipp
Der Bericht weist darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Induktoren zu einem Wirksamkeitsverlust führen kann und daher nicht empfohlen wird. Zudem wird betont, dass bei verpasster Dosis ein Zeitfenster von sechs Stunden für die Nachholung gilt. Danach sollte die Dosis übersprungen werden, um eine doppelte Einnahme zu vermeiden.
Häufig gestellte Fragen
Die Zulassung umfasst Personen ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot für die F508del-Mutation sind. Zusätzlich muss eine von 14 spezifischen Mutationen (z. B. P67L, R117C, D1152H) auf dem zweiten Allel vorliegen.
Es wird die Einnahme einer Kombinationstablette (Tezacaftor/Ivacaftor) am Morgen und einer Ivacaftor-Tablette am Abend empfohlen. Beide Einnahmen sollten im Abstand von etwa 12 Stunden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgen.
Das IQWiG bemängelt die zu kurze Studiendauer von lediglich acht Wochen in der vorgelegten Zulassungsstudie. Für die Bewertung einer lebenslangen Therapie bei zystischer Fibrose werden Studiendaten über mindestens 24 Wochen gefordert.
Laut Fachinformation wird eine regelmäßige Kontrolle der Leberwerte (Transaminasen) vor Therapiebeginn, alle drei Monate im ersten Jahr und danach jährlich empfohlen. Bei Kindern und Jugendlichen sind zudem augenärztliche Kontrollen angeraten.
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Quelle: IQWiG A20-55: Tezacaftor/Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor; zystische Fibrose, ab 12 Jahre, F508del-Mutation, heterozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2020). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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