Zystische Fibrose: Kaftrio-Indikation ab 2 Jahren

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht bewertet den Zusatznutzen der Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor bei zystischer Fibrose (Mukoviszidose). Die Bewertung bezieht sich auf Patientinnen und Patienten ab 2 Jahren.

Voraussetzung für diese spezifische Bewertung ist das Vorliegen von mindestens einer Nicht-Klasse-I-Mutation im CFTR-Gen. Ausgeschlossen sind in diesem Anwendungsgebiet Personen mit einer F508del- oder einer Gating-Mutation, da diese bereits in anderen Verfahren bewertet wurden.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Best supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen.

Empfehlungen

Die IQWiG-Dossierbewertung leitet den Zusatznutzen der Kombinationstherapie im Vergleich zur Best supportive Care (BSC) differenziert nach Altersgruppen ab:

Patientinnen und Patienten ab 18 Jahren

Für Erwachsene wird ein Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen abgeleitet.

• Es zeigen sich positive Effekte in der Kategorie Morbidität, insbesondere ein erheblicher Zusatznutzen bei schweren pulmonalen Exazerbationen.

• Zudem gibt es Verbesserungen in mehreren Domänen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.

• Demgegenüber steht ein negativer Effekt (Ausschlag) von nicht beträchtlichem Ausmaß, der die positiven Effekte nicht infrage stellt.

Patientinnen und Patienten von 6 bis 17 Jahren

Für Kinder und Jugendliche dieser Altersgruppe ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.

• Auch hier zeigen sich positive Effekte bei pulmonalen Exazerbationen und der Lebensqualität.

• Aufgrund des progredienten Krankheitsverlaufs weisen jüngere Betroffene jedoch oft eine weniger ausgeprägte Symptomatik auf.

• Das genaue Ausmaß des Nutzens lässt sich daher auf Basis der kurzfristigen Studiendaten nicht abschließend quantifizieren.

Patientinnen und Patienten von 2 bis 5 Jahren

Für Kleinkinder in dieser Altersgruppe ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Der pharmazeutische Unternehmer hat für diese spezifische Alters- und Mutationsgruppe keine Studiendaten vorgelegt.

• Eine Übertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten auf diese Altersgruppe ist aufgrund der unterschiedlichen Krankheitsausprägung laut IQWiG nicht möglich.

Dosierung

Laut Fachinformation wird die Therapie morgens und abends zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen. Es gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Alter	Körpergewicht	Morgendosis (Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor)	Abenddosis (Ivacaftor)
2 bis < 6 Jahre	10 bis < 14 kg	1 Beutel Granulat (60/40/80 mg)	1 Beutel Granulat (59,5 mg)
2 bis < 6 Jahre	≥ 14 kg	1 Beutel Granulat (75/50/100 mg)	1 Beutel Granulat (75 mg)
6 bis < 12 Jahre	< 30 kg	2 Tabletten (37,5/25/50 mg)	1 Tablette (75 mg)
6 bis < 12 Jahre	≥ 30 kg	2 Tabletten (75/50/100 mg)	1 Tablette (150 mg)
≥ 12 Jahre	alle	2 Tabletten (75/50/100 mg)	1 Tablette (150 mg)

Kontraindikationen

Gemäß den im Bericht zitierten Fachinformationen gelten folgende Warnhinweise und Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit: Die Anwendung ist bei Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe kontraindiziert.

• Leberfunktion: Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) wird die Behandlung nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken (dann Dosisreduktion). Bei starker Einschränkung (Child-Pugh C) sollen Patientinnen und Patienten nicht behandelt werden.

• Wechselwirkungen: Auf Nahrung oder Getränke, die Grapefruit enthalten, ist zu verzichten. Bei gleichzeitiger Gabe von CYP3A-Inhibitoren ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Praxis-Tipp

Es wird darauf hingewiesen, dass für die Altersgruppe der 2- bis 5-Jährigen mit den spezifischen Nicht-Klasse-I-Mutationen aktuell keine Studiendaten vorliegen und ein Zusatznutzen laut IQWiG formal nicht belegt ist. Zudem betont die Fachinformation die zwingende Einnahme der Medikation zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit, um eine ausreichende Resorption zu gewährleisten.

Häufig gestellte Fragen

Für welche Mutationen gilt diese Nutzenbewertung?

Die Bewertung bezieht sich auf Patientinnen und Patienten mit mindestens einer Nicht-Klasse-I-Mutation im CFTR-Gen. Personen mit einer F508del- oder Gating-Mutation sind explizit ausgeschlossen, da diese in separaten Verfahren bewertet wurden.

Wie hoch ist der Zusatznutzen bei Erwachsenen?

Laut IQWiG-Bericht gibt es für Erwachsene ab 18 Jahren einen Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen. Dieser basiert vor allem auf einer signifikanten Reduktion von schweren pulmonalen Exazerbationen.

Warum ist der Zusatznutzen bei Kindern unter 6 Jahren nicht belegt?

Der pharmazeutische Unternehmer hat für die Altersgruppe der 2- bis 5-Jährigen keine spezifischen Studiendaten eingereicht. Eine einfache Übertragung der Daten von älteren Betroffenen wird aufgrund des progredienten Krankheitsverlaufs als nicht sachgerecht eingestuft.

Wie muss die Medikation eingenommen werden?

Die Einnahme wird morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden empfohlen. Die Fachinformation gibt vor, dass die Einnahme zwingend mit einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgen muss.

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