Typ-2-Diabetes: Metformin & Sulfonylharnstoff-Therapie
Hintergrund
Weltweit steigt die Zahl der Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus kontinuierlich an. Für die medikamentöse Behandlung wird häufig eine Kombinationstherapie aus Metformin und einem Sulfonylharnstoff der zweiten oder dritten Generation eingesetzt.
Ob diese spezifische Kombination im Vergleich zu anderen Antidiabetika besser oder schlechter wirkt, wird in der medizinischen Fachwelt diskutiert. Bisherige Beobachtungsstudien lieferten bezüglich kardiovaskulärer Risiken und Mortalität teils widersprüchliche Ergebnisse.
Der vorliegende Cochrane Review (2019) untersucht die Auswirkungen dieser Kombinationstherapie bei Erwachsenen. Ziel der Meta-Analyse ist es, patientenrelevante Endpunkte wie Mortalität, Lebensqualität und Komplikationen systematisch zu bewerten.
Empfehlungen
Der systematische Review fasst die Daten aus 32 randomisierten kontrollierten Studien mit über 28.000 Teilnehmern zusammen. Die Autoren betonen, dass die Evidenz für die meisten patientenrelevanten Endpunkte unzureichend ist.
Mortalität und kardiovaskuläre Ereignisse
Laut Meta-Analyse zeigt die Kombination aus Metformin und Sulfonylharnstoffen (M+S) im Vergleich zu anderen Kombinationen keine signifikanten Unterschiede bei der Gesamtmortalität. Auch bei der kardiovaskulären Sterblichkeit konnte kein klarer Nutzen oder Schaden belegt werden (niedrige bis sehr niedrige Evidenz).
Die Datenlage zu makrovaskulären Komplikationen ist ebenfalls uneindeutig. Es zeigten sich keine relevanten Unterschiede hinsichtlich:
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Nicht-tödlichen Herzinfarkten
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Nicht-tödlichen Schlaganfällen
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Schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Mikrovaskuläre Komplikationen und Lebensqualität
Der Review stellt fest, dass mikrovaskuläre Komplikationen wie Amputationen, Erblindung oder terminales Nierenversagen in den Studien kaum berichtet wurden. Die vorhandenen Daten weisen eine sehr niedrige Sicherheit auf.
Zudem wurde in keiner der eingeschlossenen Studien die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Teilnehmer untersucht.
Risiko für Hypoglykämien
Ein zentrales Ergebnis der Analyse betrifft das Risiko für Unterzuckerungen. Die Auswertung zeigt deutlich:
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Unter der M+S-Kombinationstherapie treten mehr hypoglykämische Episoden auf als bei allen anderen untersuchten Metformin-Kombinationen.
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Dieses erhöhte Risiko stellt laut Review einen klaren Schaden der Sulfonylharnstoff-Kombination dar.
Vergleich der Medikamentenklassen
Der Review verglich die M+S-Therapie mit verschiedenen anderen Zweitlinientherapien. Die folgende Tabelle fasst die Vergleiche bezüglich der Gesamtmortalität zusammen:
| Vergleichstherapie (Metformin + X) | Effekt auf Gesamtmortalität vs. M+S | Sicherheit der Evidenz (GRADE) |
|---|---|---|
| GLP-1-Rezeptor-Agonisten | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig |
| DPP-4-Inhibitoren | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig |
| Thiazolidindione | Kein signifikanter Unterschied | Niedrig |
| SGLT-2-Inhibitoren | Kein signifikanter Unterschied | Sehr niedrig |
| Glinide | Unzureichende Daten | Niedrig |
Kontraindikationen
Der Review weist darauf hin, dass Metformin früher bei vielen chronischen Erkrankungen aufgrund eines befürchteten Risikos für Laktatazidosen als kontraindiziert galt.
Eine zitierte Neubewertung hat jedoch gezeigt, dass keine Evidenz für ein erhöhtes Laktatazidose-Risiko vorliegt. Die Liste der Kontraindikationen für Metformin sollte laut den Autoren entsprechend überdacht werden.
💡Praxis-Tipp
Bei der Wahl der Zweitlinientherapie nach Metformin sollte das signifikant erhöhte Hypoglykämie-Risiko unter Sulfonylharnstoffen bedacht werden. Laut Review treten unter dieser Kombination mehr Unterzuckerungen auf als bei allen anderen untersuchten Antidiabetika-Kombinationen. Dies ist besonders bei älteren Menschen mit Typ-2-Diabetes relevant, für die sehr strenge Blutzuckerziele oft nicht angemessen sind.
Häufig gestellte Fragen
Laut dem aktuellen Cochrane Review gibt es keine ausreichende Evidenz dafür, dass diese Kombination die Gesamtmortalität oder kardiovaskuläre Sterblichkeit im Vergleich zu anderen Therapien erhöht oder senkt. Die Datenlage ist hierzu sehr unsicher.
Der Review betont, dass unter der Kombination mit Sulfonylharnstoffen signifikant mehr Hypoglykämien auftreten als bei anderen Kombinationstherapien. Bei Metformin allein stehen gastrointestinale Beschwerden wie Durchfall im Vordergrund.
Die Meta-Analyse konnte keinen signifikanten Unterschied bezüglich Mortalität oder schwerwiegenden Ereignissen zwischen diesen beiden Kombinationen feststellen. Allerdings ist das Risiko für Unterzuckerungen bei der Gabe von Sulfonylharnstoffen nachweislich höher.
Ältere Annahmen stuften Metformin oft als riskant bezüglich Laktatazidosen ein. Der Review verweist jedoch auf neuere Auswertungen, die keinen Beweis für ein erhöhtes Risiko finden konnten.
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Quelle: Cochrane Review: Metformin and second- or third-generation sulphonylurea combination therapy for adults with type 2 diabetes mellitus (Cochrane, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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