PDE-4-Hemmer bei COPD: Wirksamkeit und Exazerbationen

Hintergrund

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist durch eine fortschreitende Atemwegsobstruktion und Entzündungen gekennzeichnet. Häufige akute Verschlechterungen, sogenannte Exazerbationen, mindern die Lebensqualität und Prognose der Betroffenen erheblich.

Phosphodiesterase-4-Hemmer (PDE-4-Hemmer) wie Roflumilast und Cilomilast sind orale Medikamente mit entzündungshemmenden und bronchienerweiternden Eigenschaften. Sie zielen darauf ab, die zugrunde liegende Atemwegsentzündung bei COPD zu reduzieren.

Dieser systematische Cochrane Review aus dem Jahr 2020 evaluiert die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Substanzklasse bei stabiler COPD. Die Auswertung basiert auf 42 randomisierten kontrollierten Studien mit über 24.000 Teilnehmern.

Empfehlungen

Der Cochrane Review fasst die Evidenz zum Einsatz von PDE-4-Hemmern bei COPD wie folgt zusammen:

Indikation und Stellenwert

Die Autoren schlussfolgern, dass PDE-4-Hemmer mit Vorsicht eingesetzt werden sollten. In Übereinstimmung mit den GOLD-Leitlinien 2020 wird ein Einsatz als Zusatztherapie (Add-on) beschrieben.

Dies betrifft insbesondere eine Untergruppe von Personen mit anhaltenden Symptomen oder Exazerbationen trotz optimaler COPD-Behandlung. Ein Beispiel hierfür ist eine unzureichende Kontrolle unter einer Kombination aus langwirksamen Beta-2-Agonisten (LABA) und inhalativen Kortikosteroiden (ICS).

Wirksamkeit auf Lungenfunktion und Exazerbationen

Laut Review bieten PDE-4-Hemmer einen kleinen, aber signifikanten Nutzen:

• Verbesserung der Lungenfunktion: Es zeigt sich eine geringfügige Zunahme der Einsekundenkapazität (FEV1) sowie der forcierten Vitalkapazität (FVC) (hohe bis moderate Evidenz).

• Reduktion von Exazerbationen: Die Wahrscheinlichkeit für COPD-Exazerbationen wird gesenkt (hohe Evidenz).

• Die Number Needed to Treat (NNTB) zur Verhinderung einer Exazerbation liegt bei 20.

• Kein Überlebensvorteil: Es konnte kein Effekt auf die Mortalität nachgewiesen werden.

Lebensqualität und Symptomkontrolle

Die Auswertung zeigt, dass PDE-4-Hemmer nur einen sehr geringen Einfluss auf die Lebensqualität haben. Die gemessenen Verbesserungen im St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) erreichen nicht die minimal klinisch bedeutsame Differenz.

Zudem wird kein relevanter Nutzen bezüglich der alltäglichen Symptome wie Atemnot beschrieben. Auch die Belastungstoleranz wird durch die Therapie nicht signifikant verbessert.

Dosierung

Der Review untersucht primär die folgenden Dosierungen der oralen PDE-4-Hemmer in den eingeschlossenen Studien:

Wirkstoff	Untersuchte Standarddosierung	Applikationsweg
Roflumilast	500 µg einmal täglich	Oral
Cilomilast	15 mg zweimal täglich	Oral
Tetomilast	50 µg	Oral

In einigen Studien wurde auch Roflumilast 250 µg untersucht. Diese niedrigere Dosis zeigte zwar eine vergleichbare Verbesserung der Lungenfunktion, war jedoch mit einer geringeren Reduktion der Exazerbationsraten assoziiert.

Kontraindikationen

Der Review hebt signifikante unerwünschte Ereignisse hervor, die bei der Therapie mit PDE-4-Hemmern beachtet werden müssen:

• Gastrointestinale Beschwerden: Durchfall (Diarrhö), Übelkeit, Erbrechen und Dyspepsie treten unter der Therapie signifikant häufiger auf (hohe Evidenz).

• Gewichtsverlust: Ein Gewichtsverlust wird unter Roflumilast häufig beobachtet und erfordert Aufmerksamkeit.

• Psychiatrische Symptome: Unter Roflumilast 500 µg zeigt sich ein erhöhtes Risiko für psychiatrische unerwünschte Ereignisse, einschließlich Schlaflosigkeit, depressiver Verstimmung und Angstzuständen.

• Kopfschmerzen: Diese werden als weitere häufige Nebenwirkung gelistet.

Der Review erwähnt zudem Berichte über Suizide und Suizidversuche in der Roflumilast-Gruppe. Aufgrund der Nebenwirkungen verzeichnen die Studien eine erhöhte Abbruchrate in den Verum-Gruppen (14 % vs. 8 % unter Placebo).

Praxis-Tipp

Laut dem Cochrane Review ist der klinische Nutzen von PDE-4-Hemmern bezüglich der Lungenfunktion und Exazerbationsrate eher moderat, während gastrointestinale und psychiatrische Nebenwirkungen häufig auftreten. Es wird beschrieben, dass diese Medikamente primär als Add-on-Therapie für eine spezifische Untergruppe von schwer erkrankten Personen mit häufigen Exazerbationen trotz maximaler Inhalationstherapie infrage kommen. Ein besonderes Augenmerk sollte im klinischen Verlauf auf die Entwicklung von Gewichtsverlust und depressiven Verstimmungen gelegt werden.

Häufig gestellte Fragen

Wann sind PDE-4-Hemmer bei COPD indiziert?

Laut Review kommen PDE-4-Hemmer als Zusatztherapie bei Personen infrage, die trotz optimaler inhalativer Therapie (z. B. LABA plus ICS) weiterhin an Symptomen oder Exazerbationen leiden. Sie sind nicht als Monotherapie der ersten Wahl vorgesehen.

Verbessern PDE-4-Hemmer die Lebensqualität bei COPD?

Der Review zeigt, dass Medikamente wie Roflumilast die Lebensqualität und alltägliche Symptome wie Atemnot kaum spürbar verbessern. Die in Studien gemessenen Effekte erreichten meist nicht die klinische Relevanzgrenze.

Welche Nebenwirkungen macht Roflumilast?

Zu den häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen zählen gastrointestinale Beschwerden wie Durchfall und Übelkeit sowie ein relevanter Gewichtsverlust. Zudem warnt der Review vor einem erhöhten Risiko für psychiatrische Symptome wie Schlaflosigkeit und Depressionen.

Senken PDE-4-Hemmer die Sterblichkeit bei COPD?

In den ausgewerteten Studien konnte kein Effekt von PDE-4-Hemmern auf die Mortalität nachgewiesen werden. Die Hauptwirkung liegt in der moderaten Reduktion von Exazerbationen.

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