Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Erstlinientherapie
Hintergrund
Der Cochrane Review aus dem Jahr 2020 untersucht die Wirksamkeit zielgerichteter Therapien bei Personen mit klarzelligem, metastasiertem Nierenzellkarzinom (mNZK). Der Fokus liegt dabei auf der Erstlinientherapie ohne vorherige systemische Behandlung.
In den letzten Jahren hat sich die Behandlungslandschaft des mNZK stark gewandelt. Während Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) lange Zeit den Standard bildeten, rücken nun Immun-Checkpoint-Inhibitoren und deren Kombinationen in den Vordergrund.
Die Meta-Analyse schließt 18 randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 11.590 Teilnehmern ein. Bewertet werden primär das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS) sowie schwerwiegende Nebenwirkungen (SAE).
Empfehlungen
Die Autoren des Reviews formulieren folgende Kernaussagen zur Systemtherapie:
Paradigmenwechsel in der Erstlinientherapie
Es wird geschlussfolgert, dass Kombinationen von Immun-Checkpoint-Inhibitoren der zielgerichteten Einzeltherapie überlegen sind. Dies betrifft sowohl das progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben bei einem gleichzeitig günstigen Nebenwirkungsprofil.
Monotherapien mit vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinaseinhibitoren (VEGFR-TKI) scheinen als Standard abgelöst zu sein. Sie stellen laut Review jedoch weiterhin eine effektive Behandlungsoption dar, falls eine Immuntherapie nicht möglich ist.
Vergleich spezifischer Wirkstoffkombinationen
Der Review liefert detaillierte Vergleiche zwischen etablierten TKIs und neuen Kombinationstherapien. Sunitinib diente in vielen Studien als Vergleichsstandard.
| Vergleichstherapie | Progressionsfreies Überleben (PFS) | Gesamtüberleben (OS) | Schwerwiegende Nebenwirkungen (SAE) |
|---|---|---|---|
| Pazopanib vs. Sunitinib | Geringfügiger bis kein Unterschied | Geringfügiger bis kein Unterschied | Geringfügiger bis kein Unterschied |
| Avelumab + Axitinib vs. Sunitinib | Sunitinib reduziert PFS wahrscheinlich | Geringfügiger bis kein Unterschied | Geringfügiger bis kein Unterschied |
| Pembrolizumab + Axitinib vs. Sunitinib | Sunitinib reduziert PFS wahrscheinlich | Sunitinib reduziert OS wahrscheinlich | Sunitinib reduziert SAEs möglicherweise |
| Nivolumab + Ipilimumab vs. Sunitinib | Sunitinib reduziert PFS möglicherweise | Sunitinib reduziert OS (hohe Evidenz) | Sunitinib erhöht SAEs wahrscheinlich |
Implikationen für die Praxis
Laut Review stehen derzeit zwei auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren basierende Kombinationen mit nachgewiesenem Überlebensvorteil als neuer Therapiestandard zur Verfügung.
Hinsichtlich der vergleichenden Wirksamkeit innerhalb dieser neuen Medikamentengruppe wird darauf hingewiesen, dass die Interpretation der Daten durch kurze Nachbeobachtungszeiten limitiert ist.
Es zeigt sich tendenziell, dass die Ansprechrate und das PFS bei der Kombination Pembrolizumab plus Axitinib höher ausfallen als bei Ipilimumab plus Nivolumab. Bezüglich der kompletten Remissionsraten sind laut Autoren noch keine abschließenden Schlüsse möglich.
💡Praxis-Tipp
Obwohl VEGFR-TKI-Monotherapien (wie Sunitinib) in der Erstlinientherapie des klarzelligen metastasierten Nierenzellkarzinoms durch Immun-Checkpoint-Inhibitor-Kombinationen weitgehend abgelöst wurden, behalten sie laut Review einen wichtigen Stellenwert. Es wird hervorgehoben, dass diese zielgerichteten Therapien eine effektive Alternative für Personen darstellen, die eine Immuntherapie nicht erhalten können oder diese nicht tolerieren.
Häufig gestellte Fragen
Der Review zeigt, dass Kombinationen aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren der bisherigen TKI-Monotherapie überlegen sind. Sie gelten nun als neuer Standard in der Erstlinientherapie.
Laut Meta-Analyse führt Sunitinib im Vergleich zur Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab zu einem geringeren Gesamtüberleben. Zudem ist Sunitinib mit einer höheren Rate an schwerwiegenden Nebenwirkungen assoziiert.
Die Auswertung der Studiendaten zeigt, dass Pazopanib im Vergleich zu Sunitinib wahrscheinlich keinen klinisch relevanten Unterschied aufweist. Dies betrifft sowohl das Überleben als auch das Nebenwirkungsprofil.
Monotherapien mit zielgerichteten Wirkstoffen wie Sunitinib oder Pazopanib werden weiterhin als effektive Behandlungsoption gewertet. Sie kommen insbesondere dann in Betracht, wenn eine Immun-Checkpoint-Inhibition nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist.
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Quelle: Cochrane Review: Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma (Cochrane, 2020). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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