Mepolizumab bei EGPA: Indikation und Therapieempfehlung

Hintergrund

Der vorliegende Bericht des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet den Zusatznutzen von Mepolizumab. Der Wirkstoff wird als Zusatzbehandlung bei Patientinnen und Patienten ab 6 Jahren mit schubförmig remittierender oder refraktärer eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) eingesetzt.

Die EGPA ist eine seltene Erkrankung, für die ein hoher therapeutischer Bedarf an neuen Behandlungsoptionen besteht. Ziel neuer Therapien ist es, die Remission aufrechtzuerhalten, Rezidive zu reduzieren und irreversible Organschäden zu verhindern.

Zudem soll der Einsatz von Standardtherapien wie hochdosierten oralen Glukokortikoiden (OCS) und Immunsuppressiva reduziert werden. Die Bewertung vergleicht Mepolizumab mit der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:

Zweckmäßige Vergleichstherapie

Laut Bewertungsgrundlage des G-BA besteht die zweckmäßige Vergleichstherapie aus einer patientenindividuellen Behandlung. Diese muss folgende Faktoren berücksichtigen:

• Schweregrad der Erkrankung (organ- oder lebensbedrohliche Manifestation)

• Vorliegende Symptomatik

• Aktuelle Behandlungsphase (Induktion oder Erhaltung)

• Bisheriger Krankheitsverlauf

Es wird betont, dass für eine patientenindividuelle Therapie Glukokortikoide, gegebenenfalls in Kombination mit Immunsuppressiva, eingesetzt werden. Eine Therapieanpassung muss sowohl Dosierungsänderungen als auch Therapiewechsel oder -initiierungen umfassen.

Bewertung der Studiendaten

Der pharmazeutische Unternehmer legte für die Bewertung die randomisierte, doppelblinde Studie MIRRA vor. Der Bericht kommt zu dem Schluss, dass diese Studie für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet ist.

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde in der Studie nicht adäquat umgesetzt. Im Studienverlauf war eine Anpassung der Therapie an die Bedürfnisse der Erkrankten ausschließlich bei den oralen Glukokortikoiden erlaubt.

Bei einer Dosiseskalation oder Initiierung einer neuen immunsuppressiven Therapie wurden die Teilnehmenden von der weiteren Studienbehandlung ausgeschlossen. Dies führte laut Bericht zu einer Unterversorgung im Kontrollarm, in dem 82 Prozent der Behandelten mindestens ein Rezidiv erlitten.

Fazit zum Zusatznutzen

Aufgrund der unzureichenden Umsetzung der Vergleichstherapie in der vorgelegten Studie liegen keine geeigneten Daten vor.

Der Bericht schlussfolgert:

• Es gibt keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen von Mepolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.

• Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.

Dosierung

Die Dosierung von Mepolizumab in der zugrundeliegenden MIRRA-Studie erfolgte subkutan.

Wirkstoff	Dosierung in der Studie	Applikationsweg	Intervall
Mepolizumab	300 mg	subkutan	alle 4 Wochen
Placebo	-	subkutan	alle 4 Wochen

Zusätzlich erhielten die Teilnehmenden eine Begleitbehandlung mit oralen Glukokortikoiden (OCS).

Begleitmedikation	Dosierung	Besonderheiten
Prednisolon / Prednison	7,5 bis 50 mg/Tag	Stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn
Immunsuppressiva	individuelle Erhaltungsdosis	Stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn

Der Bericht weist darauf hin, dass die Jahrestherapiekosten für Mepolizumab bei Jugendlichen und Erwachsenen bei etwa 48.488 Euro liegen.

Kontraindikationen

Laut Bericht ist Mepolizumab nicht angezeigt, wenn eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile besteht.

Zudem waren Patientinnen und Patienten mit organgefährdender oder lebensbedrohlicher EGPA von der Teilnahme an der MIRRA-Studie ausgeschlossen. Bei der Entwicklung lebensbedrohlicher Manifestationen unter der Therapie sollte ärztlich überprüft werden, ob eine Fortsetzung der Behandlung erforderlich ist.

Praxis-Tipp

Der Bericht verdeutlicht, dass bei der Behandlung der EGPA die Ausschöpfung und individuelle Anpassung der Standardtherapie essenziell ist. Es wird hervorgehoben, dass eine alleinige Dosisanpassung von oralen Glukokortikoiden oft nicht ausreicht und bei unzureichender Remission eine rechtzeitige Eskalation oder Initiierung einer immunsuppressiven Therapie in Betracht gezogen werden sollte. Ein Zusatznutzen von Mepolizumab konnte gegenüber einer solchen optimal gesteuerten, patientenindividuellen Therapie bisher nicht belegt werden.

Häufig gestellte Fragen

Hat Mepolizumab einen Zusatznutzen bei EGPA?

Laut der IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Mepolizumab bei EGPA nicht belegt. Die vorgelegten Studiendaten waren für einen adäquaten Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht geeignet.

Warum wurde die MIRRA-Studie vom IQWiG kritisiert?

Der Bericht bemängelt, dass in der Studie die zweckmäßige Vergleichstherapie nicht umgesetzt wurde. Eine notwendige Dosisanpassung oder Initiierung von Immunsuppressiva führte zum Studienabbruch, was eine Unterversorgung im Kontrollarm zur Folge hatte.

Für welche Patienten ist Mepolizumab bei EGPA zugelassen?

Das Arzneimittel ist als Zusatzbehandlung für Patientinnen und Patienten ab 6 Jahren zugelassen. Es wird bei schubförmig remittierender oder refraktärer eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis eingesetzt.

Wie hoch sind die Therapiekosten für Mepolizumab bei EGPA?

Die Jahrestherapiekosten für Jugendliche und Erwachsene ab 12 Jahren belaufen sich laut Bericht auf etwa 48.488 Euro. Bei Kindern variieren die Kosten je nach Körpergewicht.

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