Marstacimab (Hämophilie A): Indikation und Dosierung

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A25-16 untersucht den Zusatznutzen von Marstacimab zur Routineprophylaxe von Blutungsepisoden. Das Anwendungsgebiet umfasst Personen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 35 kg.

Voraussetzung für die Behandlung ist das Vorliegen einer schwerer Hämophilie A (angeborener Faktor-VIII-Mangel, FVIII < 1 Prozent) ohne Faktor-VIII-Inhibitoren.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe festgelegt. Diese umfasst die Auswahl aus einer Routineprophylaxe mit rekombinanten oder aus humanem Plasma gewonnenen Blutgerinnungsfaktor-VIII-Präparaten sowie Emicizumab.

Empfehlungen

Das Institut formuliert basierend auf der vorgelegten Evidenz folgende zentrale Bewertungsergebnisse:

Bewertung der Evidenzbasis

Der pharmazeutische Unternehmer legte für die Bewertung Daten aus der Studie BASIS vor. Dabei handelt es sich um eine offene, einarmige Phase-III-Studie, die als intra-individueller Vorher-Nachher-Vergleich ausgewertet wurde.

Laut Bewertung ist diese Studie für die Ableitung eines Zusatznutzens nicht geeignet. Als Gründe werden folgende methodische Einschränkungen genannt:

• Ungleiche Studienbedingungen zwischen der nicht interventionellen Beobachtungsphase und der aktiven Behandlungsphase (z. B. unterschiedliche Visitenintervalle).

• Unklare Dosierungen der Faktor-VIII-Präparate in der Beobachtungsphase.

• Eine ungewöhnlich hohe mittlere annualisierte Blutungsrate (ABR) in der Beobachtungsphase, die Zweifel an einer adäquaten Umsetzung der Routineprophylaxe aufwirft.

Fazit zum Zusatznutzen

Da keine geeigneten Daten für einen direkten Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorliegen, ergibt sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen.

Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Marstacimab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist.

Dosierung

Die Fachinformation gibt folgende Dosierungsempfehlungen für die subkutane Anwendung:

Patientengruppe	Initialdosis	Erhaltungsdosis	Dosisanpassung
Ab 12 Jahren, ab 35 kg	300 mg einmalig (s.c.)	150 mg einmal wöchentlich (s.c.)	Erhöhung auf 300 mg wöchentlich möglich (nur bei Körpergewicht ab 50 kg und unzureichender Blutungskontrolle)

Es wird darauf hingewiesen, dass die Behandlung im blutungsfreien Intervall eingeleitet werden soll. Bei einer Umstellung von einer prophylaktischen Faktorsubstitutionstherapie müssen die Gerinnungsfaktorkonzentrate vor Beginn abgesetzt werden.

Kontraindikationen

Die Bewertung listet basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Kontraindikationen auf:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.

• Erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse durch die Aufhebung der TFPI-Hemmung (insbesondere bei koronarer Herzerkrankung, Thromboseanamnese oder akuter schwerer Erkrankung).

• Bei Durchbruchblutungen dürfen keine zusätzlichen Dosen Marstacimab verabreicht werden.

• Mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag und Juckreiz.

Praxis-Tipp

Bei der Behandlung von Durchbruchblutungen unter einer Prophylaxe mit Marstacimab wird laut Fachinformation dringend davon abgeraten, zusätzliche Dosen des Antikörpers zu verabreichen. Stattdessen wird der Einsatz von Faktor-VIII- oder Faktor-IX-Präparaten in der niedrigsten wirksamen Dosis empfohlen, um das Risiko für thromboembolische Ereignisse durch eine übermäßige Gerinnungsaktivierung zu minimieren.

Häufig gestellte Fragen

Wie wird Marstacimab bei Hämophilie A dosiert?

Laut Fachinformation erfolgt die Gabe als subkutane Injektion mit einer einmaligen Initialdosis von 300 mg. Danach wird eine Erhaltungsdosis von 150 mg einmal wöchentlich empfohlen.

Welchen Zusatznutzen hat Marstacimab laut IQWiG?

Das IQWiG kommt in seiner Bewertung zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist. Die vorgelegten Daten aus der einarmigen BASIS-Studie wurden als methodisch nicht geeignet eingestuft.

Darf Marstacimab bei akuten Blutungen gespritzt werden?

Es wird explizit darauf hingewiesen, dass Marstacimab nicht zur Behandlung von Durchbruchblutungen eingesetzt werden soll. Für akute Blutungen wird die Gabe von Gerinnungsfaktorkonzentraten in der niedrigsten wirksamen Dosis empfohlen.

Ab welchem Alter ist Marstacimab zugelassen?

Das Arzneimittel wird für Personen ab einem Alter von 12 Jahren angewendet. Zusätzlich wird ein Körpergewicht von mindestens 35 kg vorausgesetzt.

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