Ivacaftor (CF R117H): Dosierung und Therapieempfehlung
Hintergrund
Die zystische Fibrose (Mukoviszidose) ist eine progrediente genetische Erkrankung, die zu einer Multi-System-Organdysfunktion führt. Sie schränkt die Lebenserwartung sowie die Lebensqualität der Betroffenen stark ein.
Der Wirkstoff Ivacaftor ist für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit zystischer Fibrose zugelassen, die eine spezifische R117H-Mutation im CFTR-Gen aufweisen.
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Ivacaftor im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie (Best Supportive Care, BSC) bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Monaten bis unter 18 Jahren.
Empfehlungen
Bewertungsgrundlage
Laut IQWiG wird die Zielpopulation in zwei Altersgruppen unterteilt: Kinder von 6 Monaten bis unter 6 Jahren sowie Kinder und Jugendliche von 6 bis unter 18 Jahren. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wird jeweils Best Supportive Care (BSC) herangezogen.
Kinder von 6 Monaten bis unter 6 Jahren
Für diese Altersgruppe liegen dem IQWiG keine geeigneten Studiendaten vor. Ein Zusatznutzen von Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ist für diese Patientengruppe laut Bericht nicht belegt.
Kinder und Jugendliche von 6 bis unter 18 Jahren
Die Bewertung basiert auf der randomisierten, kontrollierten Studie VX11-770-110. Der Bericht stellt fest, dass eine Übertragung von Studienergebnissen erwachsener Patienten auf Kinder und Jugendliche aufgrund des progredienten Krankheitsverlaufs nicht sachgerecht ist.
Die Auswertung der studienspezifischen Daten für die 6- bis unter 18-Jährigen zeigt laut IQWiG folgende Ergebnisse:
-
Mortalität: Es traten keine Todesfälle auf, weshalb sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen ergibt.
-
Morbidität: Es wurden keine pulmonalen Exazerbationen oder damit verbundene Hospitalisierungen beobachtet.
-
Symptomatik und Lebensqualität: Es zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Ivacaftor und Placebo in den relevanten Domänen des CFQ-R-Fragebogens.
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Nebenwirkungen: Bei den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) ergab sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
Zusammenfassend ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor gegenüber BSC für Kinder und Jugendliche von 6 bis unter 18 Jahren mit R117H-Mutation laut IQWiG nicht belegt.
Dosierung
Die Fachinformation gibt folgende Dosierungen für Ivacaftor vor. Die Einnahme erfolgt zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit.
| Alter / Gewicht | Darreichungsform | Einzeldosis (alle 12h) | Tagesgesamtdosis |
|---|---|---|---|
| 6 Monate bis < 18 Jahre, 5 bis < 7 kg | Granulat | 25 mg | 50 mg |
| 6 Monate bis < 18 Jahre, 7 bis < 14 kg | Granulat | 50 mg | 100 mg |
| 6 Monate bis < 18 Jahre, 14 bis < 25 kg | Granulat | 75 mg | 150 mg |
| Ab 6 Jahren, ≥ 25 kg | Tablette | 150 mg | 300 mg |
Bei eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B/C) oder gleichzeitiger Anwendung von CYP3A-Inhibitoren ist laut Fachinformation eine Dosisreduktion erforderlich.
Kontraindikationen
Laut Fachinformation bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:
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Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.
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Auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit oder Pomeranzen enthalten, ist während der Behandlung zu verzichten.
-
Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min) oder terminaler Niereninsuffizienz wird zur Vorsicht geraten.
💡Praxis-Tipp
Der IQWiG-Bericht betont, dass sich Studienergebnisse von Erwachsenen mit zystischer Fibrose nicht auf Kinder und Jugendliche übertragen lassen. Aufgrund des progredienten Krankheitsverlaufs weisen jüngere Patienten oft noch eine normale Lungenfunktion und weniger Komplikationen auf, was die Übertragbarkeit von Wirksamkeitsdaten stark einschränkt.
Häufig gestellte Fragen
Laut Fachinformation wird bei Kindern unter 25 kg Ivacaftor-Granulat verwendet. Die Dosis richtet sich nach dem Körpergewicht und reicht von 25 mg bis 75 mg alle 12 Stunden.
Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen für Kinder und Jugendliche von 6 Monaten bis unter 18 Jahren mit R117H-Mutation nicht belegt ist. Es fehlten entweder Daten oder die vorliegenden Studienergebnisse zeigten keine signifikanten Vorteile gegenüber Best Supportive Care.
Die Fachinformation gibt vor, dass Ivacaftor-Tabletten oder -Granulat unmittelbar vor oder nach einer fetthaltigen Mahlzeit eingenommen werden sollen. Auf Grapefruit und Pomeranzen ist während der Therapie zu verzichten.
Bei mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) wird laut Fachinformation eine Dosisreduktion empfohlen. Bei starker Einschränkung (Child-Pugh C) wird die Anwendung nur empfohlen, wenn der Nutzen die Risiken eindeutig übersteigt.
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Quelle: IQWiG A20-52: Ivacaftor (zystische Fibrose, 6 Monate bis < 18 Jahre, mit R117H-Mutation) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2020). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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