Isatuximab: Indikation bei Multiplem Myelom vor SZT
Hintergrund
Die vorliegende IQWiG-Nutzenbewertung aus dem Jahr 2025 untersucht den Wirkstoff Isatuximab. Er wird in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (Isa-VRd) zur Induktionstherapie bei Erwachsenen mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom bewertet, für die eine autologe Stammzelltransplantation (ASZT) infrage kommt.
Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) führte die Bewertung auf Basis eines Herstellerdossiers durch. Ziel war es, den Zusatznutzen gegenüber der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie zu ermitteln.
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst laut G-BA spezifische Induktionsschemata, gefolgt von einer Hochdosistherapie mit Melphalan, einer ASZT und definierten Konsolidierungs- sowie Erhaltungstherapien.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Isatuximab in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es liegen keine geeigneten Daten für einen direkten Vergleich vor.
Begründung zur Studienlage
Der pharmazeutische Unternehmer legte Daten der Phase-3-Studie GMMG-HD7 vor. Das IQWiG stuft diese Studie für die Fragestellung als nicht geeignet ein, da die zweckmäßige Vergleichstherapie des G-BA nicht umgesetzt wurde:
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Die Induktionstherapie im Vergleichsarm (Bortezomib, Lenalidomid, Dexamethason) entspricht nicht den G-BA-Vorgaben.
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Die nach der Stammzelltransplantation durchgeführte Erhaltungstherapie weicht ebenfalls von der festgelegten Vergleichstherapie ab.
Prämedikation und Begleittherapie
Zur Verringerung von infusionsbedingten Reaktionen wird laut Fachinformation eine Prämedikation 15 bis 60 Minuten vor der Isatuximab-Gabe empfohlen. Diese umfasst:
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Dexamethason (oral oder intravenös)
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Montelukast (mindestens in Zyklus 1)
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Paracetamol
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H2-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmer
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Diphenhydramin oder ein Äquivalent
Dosierung
Die Fachinformation gibt folgende Dosierung für Isatuximab vor:
| Medikament | Dosis | Indikation |
|---|---|---|
| Isatuximab | 10 mg/kg Körpergewicht intravenös | Induktionstherapie beim neu diagnostizierten multiplen Myelom (in Kombination mit VRd) |
Laut Dokument besteht ein Behandlungszyklus in den Zyklen 1 bis 4 aus 42 Tagen, ab Zyklus 5 aus 28 Tagen. Eine Dosisreduktion von Isatuximab wird nicht empfohlen. Bei Toxizitäten wird ein Aufschieben der Dosis angeraten.
Kontraindikationen
Laut Dokument bestehen folgende Kontraindikationen und Warnhinweise:
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Kontraindikation: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.
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Infusionsbedingte Reaktionen: Diese treten häufig auf, meist bei der ersten Infusion. Eine engmaschige Überwachung der Vitalparameter wird empfohlen.
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Neutropenie und Infektionen: Das komplette Blutbild ist regelmäßig zu kontrollieren. Eine antivirale und antibakterielle Prophylaxe sollte erwogen werden.
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Sekundäre primäre Malignitäten (SPM): Es wird eine sorgfältige Untersuchung auf Hautkrebs und andere solide Tumore empfohlen.
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Interferenz mit Bluttests: Isatuximab kann zu einem falsch positiven indirekten Coombs-Test führen. Vor der ersten Infusion wird eine Blutgruppenbestimmung und ein Screening empfohlen.
💡Praxis-Tipp
Laut Fachinformation bindet Isatuximab an CD38 auf Erythrozyten, was den indirekten Coombs-Test für bis zu 6 Monate nach der letzten Infusion verfälschen kann. Es wird dringend angeraten, vor der ersten Infusion eine Blutgruppenbestimmung und ein Antikörperscreening durchzuführen sowie die Blutbank über die Therapie zu informieren. Zudem kann der Antikörper in der Serum-Protein-Elektrophorese als M-Protein imponieren und die Bestimmung einer kompletten Remission erschweren.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG-Nutzenbewertung 2025 ist ein Zusatznutzen für die Induktionstherapie vor einer Stammzelltransplantation nicht belegt. Die vorgelegten Studiendaten entsprachen nicht der vom G-BA geforderten zweckmäßigen Vergleichstherapie.
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Infusion. Eine Dosisreduktion ist laut Fachinformation nicht vorgesehen; bei Nebenwirkungen wird stattdessen ein Pausieren der Therapie empfohlen.
Es wird eine Kombination aus Dexamethason, Paracetamol, einem H2-Antagonisten/PPI, Diphenhydramin und (zumindest im ersten Zyklus) Montelukast empfohlen. Diese Medikamente sollen 15 bis 60 Minuten vor der Infusion verabreicht werden.
Da Isatuximab den indirekten Coombs-Test verfälschen kann, wird eine Blutgruppenbestimmung und ein Antikörperscreening vor der ersten Infusion empfohlen. Die Blutbank sollte über die laufende Antikörpertherapie informiert werden.
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Quelle: IQWiG A25-105: Isatuximab (neu diagnostiziertes multiples Myelom, Stammzelltransplantation geeignet) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2025). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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