Capivasertib bei Mammakarzinom: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A24-105 untersucht den Zusatznutzen von Capivasertib in Kombination mit Fulvestrant. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit Östrogenrezeptor(ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom.

Voraussetzung für die Therapie ist das Vorliegen einer oder mehrerer PIK3CA/AKT1/PTEN-Alterationen. Zudem muss ein Rezidiv oder eine Progression der Erkrankung während oder nach einer endokrinen Therapie aufgetreten sein.

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) unterteilt das Anwendungsgebiet in vier spezifische Fragestellungen:

• Frauen mit (neo-)adjuvanter endokriner Vortherapie

• Männer mit (neo-)adjuvanter endokriner Vortherapie

• Frauen mit endokriner Vortherapie im fortgeschrittenen Stadium

• Männer mit endokriner Vortherapie im fortgeschrittenen Stadium

Empfehlungen

Das IQWiG bewertet den Zusatznutzen anhand von vier definierten Patientengruppen. Die Beurteilung basiert auf der methodischen Qualität und Vollständigkeit der vorgelegten Studiendaten.

Methodische Kritik an den vorgelegten Daten

Der pharmazeutische Unternehmer differenzierte in seinem Dossier nach dem Menopausenstatus. Der G-BA schließt jedoch in die Definition der Postmenopause auch Patientinnen ein, deren Menopause operativ oder medikamentös (z. B. durch GnRH-Analoga) induziert wurde.

Laut Bewertung wurden diese prä- und perimenopausalen Patientinnen in den Auswertungen zu den Studien CAPItello-291 und FAKTION nicht berücksichtigt. Dies führt zu einer unvollständigen Datenlage für die Nutzenbewertung.

Bewertung nach Patientengruppen

Das Dokument fasst die Ergebnisse für die verschiedenen Fragestellungen wie folgt zusammen:

Patientengruppe	Endokrine Vortherapie	Fazit zum Zusatznutzen
Frauen	(Neo-)adjuvant	Nicht belegt
Männer	(Neo-)adjuvant	Nicht belegt
Frauen	Fortgeschrittenes/metastasiertes Stadium	Nicht belegt (Daten ungeeignet)

Frauen mit (neo-)adjuvanter Vortherapie

Für diese Gruppe liegen keine geeigneten separaten Auswertungen vor. Eine Übertragung der Daten aus anderen Krankheitsstadien wird vom IQWiG als methodisch nicht sachgerecht eingestuft.

Es ist unklar, ob sich die Anzahl der Therapielinien oder das Erkrankungsstadium auf die Behandlungseffekte auswirken. Folglich ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Männer mit (neo-)adjuvanter Vortherapie

Für männliche Patienten mit dieser Vortherapie liegen keine randomisierten kontrollierten Studien vor. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Frauen mit Vortherapie im fortgeschrittenen Stadium

Auch für diese Gruppe fehlen in den vorgelegten Metaanalysen relevante Anteile der Studienpopulation. Insbesondere der Ausschluss von Patientinnen mit medikamentös induzierter Menopause entwertet die Auswertungen.

Obwohl eine metaanalytische Zusammenfassung der Studien CAPItello-291 und FAKTION grundsätzlich möglich wäre, sind die vorgelegten Daten ungeeignet.

Praxis-Tipp

Bei der Interpretation von Studiendaten zu Capivasertib wird darauf hingewiesen, dass die G-BA-Definition der Postmenopause auch medikamentös oder operativ induzierte Menopausen umfasst. Ein Ausschluss dieser Patientinnengruppe aus Wirksamkeitsanalysen schränkt die Aussagekraft für den Versorgungsalltag erheblich ein.

Häufig gestellte Fragen

Für welche Mutationen ist Capivasertib beim Mammakarzinom zugelassen?

Capivasertib wird bei Vorliegen einer oder mehrerer PIK3CA-, AKT1- oder PTEN-Alterationen eingesetzt. Das Mammakarzinom muss zudem ER-positiv und HER2-negativ sein.

Welche Vortherapien müssen vor dem Einsatz von Capivasertib erfolgt sein?

Laut IQWiG-Bericht muss ein Rezidiv oder eine Progression während oder nach einer endokrinen Therapie aufgetreten sein. Dies kann in der (neo-)adjuvanten Situation oder im fortgeschrittenen Stadium erfolgt sein.

Welches Medikament wird mit Capivasertib kombiniert?

Die Therapie mit Capivasertib erfolgt in Kombination mit Fulvestrant. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen wird zusätzlich die Kombination mit einem GnRH-Agonisten beschrieben.

Wie bewertet das IQWiG den Zusatznutzen von Capivasertib?

Für die bewerteten Fragestellungen sieht das IQWiG den Zusatznutzen als nicht belegt an. Grund hierfür sind ungeeignete Datenauswertungen, bei denen relevante Patientinnengruppen ausgeschlossen wurden.